空间分馏放射治疗（SFRT）：一项关于剂量学和生物学证据的综述，旨在支持基于“剂量谷值”驱动的转化医学框架

《Radiation Oncology》：Spatially fractionated radiation therapy (SFRT): a scoping review of dosimetric and biological evidence supporting a valley dose–driven translational framework

　　

摘要

背景

空间分次放射治疗（SFRT）——主要包括GRID、LATTICE、微束和微细束技术——为体积较大或对放射治疗具有抵抗性的肿瘤拓宽了治疗窗口。然而，其在临床应用中仍面临两个持续存在的障碍：不同治疗方式之间的技术差异，以及缺乏基于证据的、针对特定肿瘤的剂量处方指南。

方法

本综述梳理了2005年至2025年间的SFRT相关研究进展。根据PRISMA-ScR指南，我们整合了60项研究（包括临床前、临床和技术方面的研究），并确定“谷剂量”（D_valley）是一个被一致认为是预测治疗窗口的有效指标。

结果

基于这些研究结果，我们构建了一个基于证据的框架。通过整合提取的数据，我们提出了一个由文献中得出的三部分结构：（1）针对特定肿瘤和治疗方法的剂量学决策框架（第1层），该框架结合了组织学特征来确定D_valley的基准值（例如，宫颈LATTICE治疗时剂量≥2 Gy，脑部质子微束治疗时剂量约为10 Gy），并参考PVDR（放射生物学剂量反应）指南；（2）机制-生物标志物-结果（MBO）链（第2层），将空间剂量梯度与可量化的生理反应联系起来，如血管正常化（DCE-MRI Ktrans）、免疫保护（CD8?细胞密度）和旁观者效应（HMGB1、TNF-α、ROS）；（3）探索性替代标志物模型（第3层），通过早期短期指标（如6个月内的代谢反应降低≥50%或SUVmax降低，以及细胞因子动态变化）来预测长期局部控制效果。

结论

通过梳理文献中从以峰值剂量为中心的治疗方式向以谷剂量为导向的治疗方式的转变，本综述为未来的临床试验设计和技术标准化提供了结构化、基于证据的框架。该框架旨在作为生成假设的工具，以推动SFRT在精准放射肿瘤学中的标准化应用。