M2小胶质细胞衍生的富含迁移体的细胞外囊泡能够恢复线粒体稳态，从而协调缺血性中风后的神经血管单元恢复

《Journal of Nanobiotechnology》：M2 microglia-derived migrasome-enriched extracellular vesicles restore mitochondrial homeostasis to orchestrate neurovascular unit recovery after ischemic stroke

　　

摘要

缺血性中风是导致残疾的主要原因之一，目前可用的治疗方法有限。小胶质细胞引发的神经炎症在中风病理过程中起着重要作用，因此促进抗炎性小胶质细胞表型的形成是一种有前景的策略。迁移小体（migrasomes）是一种新发现的介导细胞间通讯的细胞器，但它们在缺血性中风中的作用尚未得到充分研究。本研究表明，由M2型小胶质细胞产生的富含迁移小体的细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）在OGD/R细胞模型和MCAO小鼠中均表现出强大的神经保护作用。这些富含迁移小体的EVs能够被小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元和微血管内皮细胞有效摄取，从而促进小胶质细胞向M2型极化、抑制星形胶质细胞的异常激活、减少神经元凋亡并促进血管生成。将富含迁移小体的EVs注入大脑后，显著降低了梗死体积、减轻了脑水肿、改善了脑血流，并加速了神经和认知功能的恢复，且未观察到明显的毒性。从机制上看，这些EVs激活了小胶质细胞中的cAMP/EPAC1/Rap1信号通路，从而恢复了线粒体的稳态。综上所述，这些发现表明富含迁移小体的EVs是一种新型的细胞间信使，能够在缺血性中风后协调神经血管单元的恢复，使其成为治疗中风的有希望的候选物质。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。

缺血性中风是导致残疾的主要原因之一，目前可用的治疗方法有限。小胶质细胞引发的神经炎症在中风病理过程中起着重要作用，因此促进抗炎性小胶质细胞表型的形成是一种有前景的策略。迁移小体是一种新发现的介导细胞间通讯的细胞器，但它们在缺血性中风中的作用尚未得到充分研究。本研究表明，由M2型小胶质细胞产生的富含迁移小体的细胞外囊泡（EVs）在OGD/R细胞模型和MCAO小鼠中均表现出强大的神经保护作用。这些富含迁移小体的EVs能够被小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元和微血管内皮细胞有效摄取，从而促进小胶质细胞向M2型极化、抑制星形胶质细胞的异常激活、减少神经元凋亡并促进血管生成。将富含迁移小体的EVs注入大脑后，显著降低了梗死体积、减轻了脑水肿、改善了脑血流，并加速了神经和认知功能的恢复，且未观察到明显的毒性。从机制上看，这些EVs激活了小胶质细胞中的cAMP/EPAC1/Rap1信号通路，从而恢复了线粒体的稳态。综上所述，这些发现表明富含迁移小体的EVs是一种新型的细胞间信使，能够在缺血性中风后协调神经血管单元的恢复，使其成为治疗中风的有希望的候选物质。

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