综述：液-液相分离的失调：从分子机制到心血管疾病中的靶向治疗

《Journal of Nanobiotechnology》：Dysregulation of liquid-liquid phase separation: from molecular mechanisms to targeted therapies in cardiovascular diseases

　　

摘要

液-液相分离（LLPS）是一种基本的生物过程，它通过非共价相互作用驱动无膜细胞器（MLOs）的形成，在细胞生理学和应激反应中起着核心调控作用。越来越多的证据表明，LLPS的失调与心血管疾病（CVDs）的发病机制有关。然而，不同类型CVDs中LLPS功能障碍的潜在分子机制，以及针对LLPS的策略如何转化为临床应用，目前仍知之甚少。在这篇综述中，我们提出了一个新的假设框架，认为m6A修饰介导的RNA-内在无序蛋白（IDP）LLPS可能作为CVDs中的一个保守调控轴，整合了多种疾病背景下的病理机制。我们进一步强调，生物分子凝聚物（BCs）从液态到凝胶/固态的不可逆转变是晚期CVDs病理不可逆性的关键驱动因素，并证明m6A RNA修饰和蛋白质翻译后修饰（PTMs）协同作用以调控RNA-IDP LLPS轴。此外，我们总结了四种新兴的针对LLPS的治疗策略，包括小分子调节剂、基于生物材料的递送系统、手性纳米材料干预以及以PTM为重点的调节方法。通过将分子机制、疾病相关性和治疗潜力联系起来，这篇综述强调了m6A-RNA-IDP轴和不可逆的BC转变作为广谱CVD干预的有希望的目标，为基础研究和转化纳米生物技术应用提供了全面的框架。

图形摘要

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液-液相分离（LLPS）是一种基本的生物过程，它通过非共价相互作用驱动无膜细胞器（MLOs）的形成，在细胞生理学和应激反应中起着核心调控作用。越来越多的证据表明，LLPS的失调与心血管疾病（CVDs）的发病机制有关。然而，不同类型CVDs中LLPS功能障碍的潜在分子机制，以及针对LLPS的策略如何转化为临床应用，目前仍知之甚少。在这篇综述中，我们提出了一个新的假设框架，认为m6A修饰介导的RNA-内在无序蛋白（IDP）LLPS可能作为CVDs中的一个保守调控轴，整合了多种疾病背景下的病理机制。我们进一步强调，生物分子凝聚物（BCs）从液态到凝胶/固态的不可逆转变是晚期CVDs病理不可逆性的关键驱动因素，并证明m6A RNA修饰和蛋白质翻译后修饰（PTMs）协同作用以调控RNA-IDP LLPS轴。此外，我们总结了四种新兴的针对LLPS的治疗策略，包括小分子调节剂、基于生物材料的递送系统、手性纳米材料干预以及以PTM为重点的调节方法。通过将分子机制、疾病相关性和治疗潜力联系起来，这篇综述强调了m6A-RNA-IDP轴和不可逆的BC转变作为广谱CVD干预的有希望的目标，为基础研究和转化纳米生物技术应用提供了全面的框架。

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