OmpK35/36 通过调节荚膜多糖的分泌来调控高毒力肺炎克雷伯菌的毒力

《BMC Microbiology》：OmpK35/36 modulate the virulence of hypervirulent Klebsiella pneumoniae by regulating capsular polysaccharide export

　　

摘要

目的

本研究旨在探讨外膜蛋白35（OmpK35）和36对Klebsiella pneumoniae毒力的影响及其相关机制。

方法

使用K1血清型菌株NTUH-K2044创建了单缺失突变体（ΔompK35和ΔompK36）和双缺失突变体（ΔompK35/36），以及它们的互补变体。进行了多种分析，包括荚膜染色、透射电子显微镜观察、血清抗性测定、吞噬试验以及使用小鼠和Galleria mellonella的感染模型。

结果

这些突变体保留了与NTUH-K2044相似的超级荚膜，但通过透射电子显微镜观察发现其荚膜结构较为松散。所有突变体的毒性均降低，小鼠的半数致死剂量低于5×10?个菌落形成单位。具体而言，只有ΔompK35/36的血清抗性低于野生型菌株，其抗吞噬能力也有所下降。此外，ΔompK35会引起肝脏炎症，而ΔompK36和ΔompK35/36的影响较轻。尽管存在这些差异，所有突变体的生长速率均正常，并且gnd和wcaJ的表达上调，这两种基因对荚膜多糖（CPS）的生物合成至关重要。

结论

主要由CPS组成的超级荚膜在K. pneumoniae的超高毒性中起着关键作用。OmpK35/36可能通过调节CPS的分泌来影响K. pneumoniae的毒性。