生命历程中的体型变化轨迹与心肾代谢多发病的进展：一项英国前瞻性生物银行研究

《Nutrition & Metabolism》：Life-course body size trajectories and the progression of cardio-renal-metabolic multimorbidity: a prospective UK biobank study

　　

摘要

背景

生命过程中身体大小对心肾代谢多病（CRMM）进展的影响尚未得到充分理解。

方法

我们纳入了398,491名英国生物银行（UK Biobank）的参与者。通过回顾儿童时期的体型分类和成年后的体重指数（BMI）来定义从儿童期到成年的身体大小变化轨迹。多状态模型评估了不同身体大小轨迹下的特定转换风险、状态占据概率以及预期生存时间（ELOS）。疾病进展通过并发症计数路径（健康状态、首次/双重/三次CRMM以及死亡）和并发症模式路径来表示，后者指定了心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2D）和慢性肾病（CKD）之间的初始疾病和并发症。亚组分析和交互作用分析评估了轨迹与“生命必需因素4”（Life’s Essential 4，简称LE4）的联合效应。同时评估了C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）的中介作用。

结果

最终发展为肥胖的轨迹与更高的并发症计数路径风险相关，并且健康时间较短（平均至正常体型组与较瘦至肥胖体型组的预期生存时间分别为13.08年 vs 10.59年）。并发症模式分析发现，包含2型糖尿病（T2D）的并发症（如T2D-CKD、T2D-CVD）是通往CRMM的关键因素。与平均至正常体型组相比，当终点包含2型糖尿病时，风险比（HRs）最高：CVD至T2D-CVD为3.24（较胖至肥胖体型），CKD至T2D-CKD为2.66（较胖至肥胖体型）和4.03（较瘦至肥胖体型）。从LE4低水平转变为LE4高水平可降低与渐进性或持续性肥胖轨迹相关的CRMM风险26.8-37.8%。CTI大约介导了持续或渐进性肥胖轨迹与CRMM并发症结果之间42-54%的关联。

结论

渐进性或持续性肥胖轨迹与较高的CRMM进展风险相关。早期预防肥胖和持续改善生活方式可能减缓这一进程。将身体大小轨迹和生活方式因素与代谢炎症指标相结合，有助于更精确地分层评估风险。