非经典型法布里病中心血管危险因素的影响

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：The impact of cardiovascular risk factors in non-classical Fabry disease

　　

摘要

背景

诊断和筛查技术的最新进展提高了与非经典法布里病（FD）相关的致病性GLA变异体的识别率。然而，尽管检测到的携带者数量众多，但临床FD病例的发病率却相对较低，这引发了关于这些变异体临床影响的问题。为了指导监测和干预，有必要确定症状发展和临床异质性的驱动因素。

结果

本研究调查了42名携带相同p.I319T GLA变异体的患者，以探索在单基因背景下预测标志物和疾病修饰因素。在GLA敲除HEK细胞系中对该变异体进行的功能分析显示其仍具有显著的酶活性（7%），且患者主要表现出心脏表型，这与非经典FD一致。在男性患者中，血浆lysoGb3水平显著升高，所有患者从50岁开始都出现了心脏疾病。女性患者的临床影响各不相同：血浆lysoGb3水平处于中等水平的患者在60岁后出现了心脏并发症，而血浆lysoGb3水平较低（< 2.3 nmol/L）的患者即使在年龄较大时也很少出现疾病并发症。值得注意的是，86%的受试者具有心血管疾病（CVD）风险因素，这可能导致了心脏症状的出现。

结论

这些发现表明，虽然非经典GLA变异体可能会增加患心脏疾病的遗传易感性，但临床表现很可能受到CVD风险因素的强烈影响。血浆lysoGb3水平升高的患者可能会从针对FD的特异性治疗中受益，但严格的CVD风险管理同样重要。本研究强调了在携带非经典FD相关GLA变异体的患者中整合生活方式干预和CVD风险因素管理的重要性。