长期接触S-腺苷甲硫氨酸与乳腺癌患者的治疗反应较差及不良预后相关：一项回顾性队列研究

《World Journal of Surgical Oncology》：Prolonged S-adenosylmethionine exposure is associated with poorer treatment response and adverse outcomes in breast cancer: a retrospective cohort study

　　

摘要

背景

在乳腺癌的化疗过程中，经常使用护肝治疗方案，但它们对肿瘤学结果的影响仍不清楚。S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）作为一种通用的甲基供体，可能通过表观遗传和表观转录组调控来影响治疗反应。

方法

我们回顾性分析了2018年1月1日至2020年1月1日期间在郑州大学人民医院接受治疗的1013名原发性乳腺癌患者的数据，这些患者均接受了手术并随后进行了标准化辅助化疗。比较了不同护肝治疗方案下的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。通过倾向评分匹配（1:2）来平衡SAMe治疗组与未治疗组之间的基线特征。接收者操作特征（ROC）分析确定了用于区分复发的最佳暴露阈值，并使用Cox比例风险模型进一步评估了根据SAMe暴露时间确定的生存情况。还分析了来自Cancer Transcriptome Relationships Database（CTR-DB）的转录组数据，以寻找与SAMe相关的通路。在一个探索性的新辅助治疗队列（n=62）中，量化了治疗后肿瘤组织中的SAMe水平、m6A/m5C/m7G信号以及METTL3/METTL14的表达。

结果

辅助化疗期间使用SAMe与较短的OS和DFS相关（两者P<0.05）。匹配后，长期SAMe暴露（≥14天）仍然与非SAMe暴露相比与更差的OS和DFS相关（两者P<0.05），并且这种关联在多变量调整后仍然存在。CTR-DB分析显示，在无反应肿瘤中，甲硫氨酸代谢和RNA甲基化相关通路富集。在新辅助治疗队列中，放射学反应不佳的患者的肿瘤显示出更高的肿瘤内SAMe水平、更强的m6A信号以及更高的METTL3和METTL14表达。较高的m6A水平也与基于MRI的反应较差相关。

结论

化疗期间长期使用SAMe与较差的治疗反应和更差的生存结果相关。转录组和组织水平的发现进一步支持了SAMe可能与m6A甲基化改变之间存在关联的可能性。这些结果表明，在化疗期间谨慎和标准化地使用SAMe可能有助于限制治疗耐药性并改善长期结果。