FGF19 在颞下颌关节骨关节炎的进展过程中会促进软骨的破坏

《Cell and Tissue Research》：FGF19 promotes cartilage destruction in the progress of temporomandibular joint osteoarthritis

　　

摘要

颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）是一种退行性关节疾病，其特征是髁状软骨逐渐退化、软骨下骨发生代偿性重塑以及持续的滑膜炎症。TMJOA的发病伴随着细胞因子的激活，这些细胞因子加剧了关节稳态的失衡，加速了关节结构的破坏，甚至导致不可逆的退化。作为重要的多功能成纤维细胞生长因子，FGF19在骨关节炎关节腔内的表达显著上调。然而，其在TMJOA进展中的作用仍不明确。在本研究中，我们探讨了FGF19在TMJOA中髁状软骨中的作用。我们首先通过单侧前牙反咬合（UAC）建立了小鼠TMJOA模型，并通过直接注射携带FGF19基因的腺相关病毒实现了FGF19的过表达。研究发现，FGF19加剧了TMJOA进程中软骨-软骨下骨单位的逐渐退化。FGF19通过降低II型胶原（COL2A1）和聚集蛋白的表达、增强X型胶原（COL10A1）、基质金属蛋白酶13（MMP13）以及具有血小板反应蛋白5的解聚酶和金属蛋白酶（ADAMTS5）的表达，促进了从成熟软骨向肥大软骨的表型转变，并通过增加I型胶原α1和α2（COL1A1和COL1A2）的表达，在软骨层中表现出纤维软骨的特征。此外，FGF19通过转录因子osterix（OSX）上调牙本质基质酸性磷酸蛋白1（DMP1）的表达，促进了软骨肥大层的钙化进程。这些数据证明了FGF19在TMJOA进展中的重要性，并为软骨疾病的干预提供了潜在的线索。