老年重症合并感染患者中，过度炎症与免疫衰老之间的争议性相互作用

《BMC Geriatrics》：The controversial interplay between hyperinflammation and immunosenescence in elderly critically ill co-infected patients

　　

摘要

背景

衰老过程伴随着免疫衰老和慢性低度炎症，这两种现象在急性感染期间可能会发展为过度炎症。然而，免疫衰老与过度炎症这两种相互对立的力量如何共同决定死亡率，以及病毒相关的三重感染是否加剧了这种失衡，目前仍知之甚少。本研究通过探讨过度炎症与淋巴细胞减少在致命结果中的相互作用，来探究这些关键问题。

方法

这项回顾性队列研究纳入了2023年2月至2025年9月期间因合并感染而住院的重症患者，采用了严格的纳入和排除标准以确保数据质量。首先通过单变量逻辑回归（p<0.05）对候选变量进行预筛选，然后应用弹性网络正则化逻辑回归并进行10倍分层交叉验证；系数非零的变量与强制混杂因素（患者年龄和病毒相关的三重感染）结合后，重新拟合标准逻辑回归模型以获得无偏估计。随后使用1000次自助法重采样进行内部验证。模型性能通过ROC曲线、校准曲线和预测概率分布图进行评估。为了更好地理解总蛋白（TP）和中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）在死亡率预测中的作用，研究了所有患者的TP、中性粒细胞和淋巴细胞的具体计数。为了探究病毒相关的三重感染是否加剧免疫功能障碍，我们比较了三重感染患者与非病毒性双重感染患者的临床和实验室指标。此外还进行了按年龄分层的分析。

结果

共有118名患有细菌-真菌合并感染的重症患者被纳入研究（平均年龄68.6岁；83%的患者年龄≥60岁）。弹性网络正则化逻辑回归（α=0.3，λ=0.4723）显示总蛋白（TP）是独立的保护因素（OR=0.876，P=0.0014），而中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是独立的危险因素（OR=1.026，P=0.0182）。最终预测模型为Logit(P1) = 2.964 – 0.132×TP + 0.025×NLR + 0.035×患者年龄 + 0.446×病毒相关的三重感染，该模型表现出良好的区分能力（表观AUC：0.863（95% CI：0.786–0.94）；乐观校正后的AUC：0.836（95% CI：0.808–0.878）；分布重叠率为6.3%）和较高的校准准确性（自助法校正后的校准截距=-0.176，斜率=0.801，平均绝对误差=0.0007）。在23名死亡患者中，87%存在严重的淋巴细胞减少，74%患者出现中性粒细胞增多。此外，70%患者的蛋白质水平低于60 g/L，其中9名患者的蛋白质水平低于50 g/L。与非病毒性双重感染患者（n=39）相比，病毒相关的三重感染患者（n=79）表现出更明显的过度炎症-淋巴细胞减少失衡，表现为NLR、中性粒细胞、PCT和CRP水平升高，而淋巴细胞、T细胞亚群、总蛋白和前白蛋白水平降低。这些发现在校龄<70岁的患者亚组中也是一致的（所有FDR调整后的q<0.05）。

结论

本研究揭示了以过度炎症和免疫衰老共存为特征的免疫失调现象；初步建立的预测模型（总蛋白、NLR、年龄、病毒共感染）需要前瞻性的多中心验证。