《Clinical Rheumatology》：Diagnostic performance of lung ultrasound for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: an international cross-sectional study from two tertiary care centers
编辑推荐：
摘要：目的 评估两种肺超声(lung ultrasound, LUS)评分——≥10条B线及依据Fairchild标准判定的胸膜线异常(pleural line abnormalities, PLA)——对检测系统性硬化症(systemic sclerosis
摘要：目的 评估两种肺超声(lung ultrasound, LUS)评分——≥10条B线及依据Fairchild标准判定的胸膜线异常(pleural line abnormalities, PLA)——对检测系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)合并间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)的诊断准确性，两项评分由两家转诊中心按统一的规范化方案独立应用。次要目的包括评估两者联用的诊断效能及其与ILD严重程度的关联。方法 本研究为双中心横断面研究，受试者于同日接受LUS及高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography, HRCT)，采用14区(intercostal spaces, LIS)扫查方案。ILD定义为HRCT上肺受累≥10%。分别评估各LUS评分及联用方案(OR法则：任一项阳性即判阳性；AND法则：两项均阳性方判阳性)的诊断效能，并探讨其与基于Goh分级的病变严重程度间的关联。结果 纳入108例患者中68%存在ILD。≥10条B线截断值灵敏度90.5%、特异度84.4%(AUC 0.875)；Fairchild标准灵敏度93.2%、特异度93.8%(AUC 0.935)。OR法则获最高灵敏度95.9%及阴性预测值(negative predictive value, NPV)89.7%；AND法则获最高特异度96.9%及阳性预测值(positive predictive value, PPV)98.5%。所有广泛型ILD患者两项评分均为阳性。结论 在真实临床多中心场景下，两种LUS评分在标准化方案下均显示出较高且互补的诊断效能。其与ILD范围的一贯关联性支持将其作为SSc-ILD常规评估中的无创检查工具。
论文解读——《Clinical Rheumatology》发表文章解读
一、研究背景与立题依据
系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种累及多器官的自身免疫性结缔组织病，间质性肺疾病(interstitial lung disease, ILD)是其发病和死亡的主要诱因之一。目前高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography, HRCT)是ILD诊断、分期及随访的金标准，但其存在电离辐射、费用较高且在纵向随访中应用受限；肺功能检查(pulmonary function tests, PFTs)如用力肺活量(forced vital capacity, FVC)和一氧化碳弥散量(diffusing capacity for carbon monoxide, DLCO)对早期或轻微病变敏感性不足。肺超声(lung ultrasound, LUS)作为一种无创、无辐射的床旁影像学工具，可检出结缔组织病中的外周肺间质异常，表现为B线(B-lines，垂直激光样强回声彗星尾伪影)及胸膜线异常(pleural line abnormalities, PLA；包括胸膜线不规则、增厚、粗糙及中断)。既往已有研究分别提出14区(intercostal spaces, LIS)扫查方案中≥10条B线及Fairchild胸膜线判定标准对SSc-ILD有一定诊断价值，但缺乏多中心对同一标准化方案下两指标并行评估及联用价值的研究，且LUS扫查分区和判读标准尚未形成国际共识。为此，研究人员开展此项双中心横断面研究，旨在验证并比较两种LUS定性评分对SSc-ILD的检测效能、联用是否提高诊断可靠性，以及其与HRCT所判ILD严重程度之关联。
二、主要技术方法概述
研究人员纳入符合2013年ACR/EULAR分类标准的SSc成人患者，来自意大利罗马Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I及西班牙马德里Hospital Universitario Ramón y Cajal两家三级风湿免疫诊疗中心（2021年1月—2023年12月），排除近6个月下呼吸道感染、肺动脉高压、其他非SSc相关性肺病及胸部放疗史。所有患者于同日完成LUS（采用Gutierrez等描述的简化14-LIS方案：双侧锁骨旁线第2肋间、锁骨中线第4肋间、腋前线及腋中线第4肋间、腋后线第8肋间、肩胛下角线及椎旁线第8肋间，线阵探头，肌骨预设，操作者盲法并对HRCT及临床资料未知）与HRCT（层厚≤1.5 mm，吸气相，由两位胸放射科医师盲法阅片，ILD阳性定义为肺纤维化改变累及≥10%肺实质，并按Goh分级分为局限型＜20%和广泛型≥20%）。LUS评估指标为：①14区总计≥10条B-line；②符合Fairchild标准的胸膜线异常；联用方案含"OR法则"（任一项阳性）和"AND法则"（两项均阳性）。以HRCT为参照，构建四格表计算灵敏度、特异度、阳性预测值(positive predictive value, PPV)、阴性预测值(negative predictive value, NPV)、准确度及受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)；比较不同评分间差异，并分析LUS阳性与各临床变量及肺功能参数的关联。
三、研究结果
Patient characteristics（患者基线特征）
共纳入108例患者（罗马81例，马德里27例），女性97例(89%)，中位年龄61岁(IQR 53–71)，中位病程6年(IQR 3–12)。HRCT证实ILD者74例(68%)，其中30例(40%)为Goh广泛型。罗马队列弥漫皮肤型SSc比例更高、病程及ILD病程更长；马德里队列FVC%中位数更低。两中心ILD患病率及LUS阳性率具可比性。
LUS findings（LUS检查结果）
全队列中≥10条B线阳性及Fairchild标准阳性各占66%（分别为72例，非完全相同人群）。罗马中心B线阳性56/81(70%)、Fairchild阳性53/81(66%)；马德里中心相应为16/27(59%)和19/27(70%)。
Diagnostic performance of LUS scores（LUS评分诊断效能）
以HRCT为金标准：≥10条B线截断值得灵敏度90.5%、特异度84.4%、PPV 93.1%、NPV 79.4%、准确度88.7%、AUC 0.875（67真阳性、5假阳性、27真阴性、7假阴性）。Fairchild标准得灵敏度93.2%、特异度93.8%、PPV 97.2%、NPV 85.7%、准确度93.4%、AUC 0.935（69真阳性、2假阳性、30真阴性、5假阴性）。两ROC曲线AUC差异无统计学意义(p=0.79)。OR法则（任一项阳性）灵敏度最高达95.9%、NPV 89.7%，特异度81.3%，PPV 92.2%，准确度91.5%，AUC 0.886。AND法则（两项均阳性）特异度最高达96.9%、PPV 98.5%，灵敏度87.8%，NPV 77.5%，准确度90.6%，AUC 0.924。
Association with extensive disease, PFTs and clinical variables（与广泛型病变、肺功能及临床变量的关联）
全部30例Goh广泛型ILD患者两项LUS评分均为阳性。区分局限与广泛型ILD的AUC：≥10条B线及Fairchild标准均为0.727(95% CI 0.61–0.84, p=0.002)，OR法则0.688(p=0.006)，AND法则0.766(95% CI 0.65–0.88, p<0.001)。LUS阳性（≥10条B线或Fairchild标准阳性）患者预测%FVC及%DLCO均显著低于LUS阴性者（均p<0.01）；抗Scl-70抗体阳性、指端溃疡史、爆裂音及免疫抑制剂使用在LUS阳性者中更常见。
四、讨论与结论总结
讨论指出，本研究在多中心真实场景中证实了14-LIS方案下≥10条B线与Fairchild胸膜线标准均具良好诊断准确性，后者AUC略高但差异未达显著性；二者互补——OR法则适合筛查追求高灵敏度，AND法则适合确诊情境追求高特异度与高PPV。两评分均与HRCT所定ILD严重程度一致（广泛型ILD全为双阳性），且与肺功能下降及其他活动性/纤维化临床特征相关，支持LUS捕捉有临床意义的SSc-ILD表型。研究优势含双中心设计、统一14区方案、同日LUS-HRCT及跨中心一致性验证；局限性含入组为临床指征人群致ILD患病率偏高可能影响预测值、设备型号及操作者为单/双人未行正式一致性检验、样本量未行先验功效计算且中心间病例数不均衡。
结论（翻译）：综上所述，≥10条B线及Fairchild胸膜线(pleural line, PL)标准均是准确且互补的SSc-ILD检测LUS工具。在标准化14-LIS方案中应用，其为临床使用提供可行且灵活的途径。其与ILD严重程度及临床特征的关联进一步强化了LUS作为SSc-ILD疾病评估中无创床旁工具的作用。这些源于真实世界多中心队列的发现支持在常规风湿免疫临床实践中推行标准化LUS方案。未来需前瞻性研究确认上述结果并评价其预后及纵向监测价值。
