CD81在子痫前期的螺旋动脉重塑过程中限制了蜕膜组织中IGF2介导的平滑肌细胞去分化过程

《BMC Medicine》：CD81 restricts decidual IGF2-mediated smooth muscle cell dedifferentiation during spiral artery remodeling in preeclampsia

　　

摘要

背景

子痫前期（PE）是一种妊娠特异性并发症，其特征是螺旋动脉重塑异常，主要是由于分化良好的血管平滑肌细胞（VSMCs）异常滞留所致。尽管胎盘和母体循环中CD81水平升高会加剧这种损伤，但其确切机制仍不清楚。本研究旨在探讨绒毛外滋养层（EVTs）中CD81的过度表达如何导致子宫螺旋动脉内VSMCs的去分化，以及相关的分子机制。

方法

对重度子痫前期（sPE）患者和非PE对照组的胎盘基底板进行了CD81和VSMC标志物的免疫染色。构建了一种胎盘特异性CD81过度表达的小鼠模型，以评估类似PE的表型和胎盘病理变化。研究还使用了原代蜕膜基质细胞（DSCs）和自然杀伤细胞（dNK细胞）来探究CD81过度表达的EVTs如何与这些细胞相互作用以抑制VSMCs的去分化。此外，还进行了拮抗实验和挽救实验以确定相关关键分子的功能。

结果

sPE患者中螺旋动脉中保留的分化良好VSMCs的比例显著高于正常妊娠组，并且与EVTs上的CD81表达呈正相关。同样，胎盘特异性CD81过度表达的妊娠小鼠表现出类似PE的表型，并且螺旋动脉中持续存在VSMCs。体外实验中，用CD81过度表达的EVTs培养基预处理的蜕膜基质细胞培养基（DSCs培养基）增加了分化良好VSMCs的标志物表达，这与DSCs中胰岛素样生长因子2（IGF2）水平降低有关。值得注意的是，外源性IGF2补充可以逆转这一效应。

结论

EVTs上CD81的表达上调通过依赖于DSC的机制阻止了VSMCs的去分化。这项研究首次揭示了EVTs、DSCs和VSMCs之间的相互作用在促进VSMCs去分化中的关键作用，从而有助于完成螺旋动脉的重塑。