对一小时肾移植活检样本中KIM-1阳性近端小管空泡化的形态学与免疫组化联合评估

《BMC Nephrology》：Combined morphologic and immunohistochemical assessment of KIM-1-positive proximal tubular vacuolation in one-hour kidney allograft biopsies

　　

摘要

背景

再灌注后不久发生的早期肾移植损伤尚未得到充分研究，尤其是在明显的缺氧或转录反应出现之前。肾损伤分子-1（KIM-1）在受损的近端肾小管上皮细胞中迅速被诱导；然而，在移植后极早期阶段，KIM-1阳性上皮细胞内的形态学变化的意义仍不清楚。本研究旨在通过一小时肾移植活检来表征早期上皮不稳定性，并评估其与缺血应激和早期移植物功能之间的关联。

方法

我们回顾性分析了51名接受活体供体肾移植的成年受者的再灌注后一小时肾移植活检样本。使用KIM-1免疫组化技术来识别形态学上未萎缩的皮质区域中的受损近端肾小管。通过检测部分近端肾小管上皮细胞中的染色情况来确定可评估的肾小管。在这些KIM-1阳性的肾小管中，对包括细胞质空泡化、刷状缘丢失和局部上皮脱落在内的上皮变化进行半定量评分，形成KIM-1相关空泡化评分（范围0-3分），该评分旨在反映上皮结构的不稳定性，而非KIM-1表达的程度。数字图像分析用于量化KIM-1阳性肾小管的面积和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的核染色情况。通过相关性分析和多变量线性回归模型来评估其与冷缺血时间和移植后早期估算的肾小球滤过率之间的关联。

结果

在再灌注后一小时，我们在形态学上保存完好的皮质区域中发现了KIM-1阳性的近端肾小管。KIM-1相关空泡化评分与冷缺血时间呈弱正相关趋势，而KIM-1阳性肾小管的面积则没有这种趋势。较高的空泡化评分与一周时的较低估算肾小球滤过率相关，尽管这种关联在统计学上并不显著。相比之下，HIF-1α的核积累在极早期阶段非常少，并且与空泡化评分无关，这表明早期上皮不稳定性与缺氧驱动的转录反应之间存在分离。

结论

结合评估KIM-1表达和再灌注后一小时活检中的近端肾小管空泡化情况，可以捕捉到肾移植后极早期阶段的形态学特征，此时明显的HIF-1α激活程度较低。尽管未观察到与早期移植物功能之间的显著关联，但这种概念验证方法可能为未来研究肾移植中的早期上皮应激反应提供框架。