综述：基于血液的生物标志物在阿尔茨海默病早期诊断中的应用：当前关于诊断准确性研究的系统综述

《BMC Neurology》：Blood-based biomarkers for early diagnosis of Alzheimer’s disease: a current systematic review of diagnostic accuracy studies

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆症原因，其患病率正在上升，并对公共卫生产生重要影响。由于依赖正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）分析等昂贵且具有侵入性的方法，早期诊断仍然具有挑战性。基于血液的生物标志物作为一种有前景的、侵入性较小的替代方案，已被用于识别AD的病理变化，尤其是在早期和临床前阶段。本系统评价旨在评估基于血液的生物标志物在早期检测阿尔茨海默病方面的诊断准确性。

方法

在PubMed/MEDLINE、EMBASE、Scopus、Web of Science和Cochrane Library中进行了广泛的文献搜索，涵盖了2010年至2026年3月期间发表的相关研究。搜索策略使用了医学主题词（MeSH）以及与阿尔茨海默病、基于血液的生物标志物和诊断准确性相关的自由文本词。根据PICO框架，纳入了针对成年人群的经过同行评审的诊断准确性研究。研究的选择基于PRISMA指南，并使用QUADAS-2进行了批判性评估。由于纳入研究的异质性，研究结果的综合采用叙述性方法进行。

结果

共有6项研究被纳入本评价。磷酸化tau蛋白生物标志物（p-tau181和p-tau217）的诊断性能始终较高（AUC高达0.93），胶质纤维酸性蛋白（GFAP）也表现出较强的性能（AUC高达0.87）。淀粉样蛋白-β比值（Aβ42/Aβ40）在诊断准确性方面表现中等至较高，尤其是在临床前阶段，但不同检测方法之间的性能存在差异（AUC 0.69–0.94）。神经丝轻链（NfL）显示出中等的诊断价值（AUC高达0.79），并且比早期诊断更能预测疾病进展。生物标志物的组合，尤其是包含APOE基因型等遗传变量的组合，比单独的生物标志物更有效（AUC高达0.92）。

结论

血液中的生物标志物，特别是p-tau和GFAP，在早期检测阿尔茨海默病方面具有巨大潜力，它们的组合使用能获得更好的结果。尽管前景广阔，但检测方法的差异性和缺乏标准化阻碍了其在临床实践中的应用。为了促进这些生物标志物融入标准诊断流程，需要进一步开展大规模的验证和标准化工作。

背景

阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的痴呆症原因，其患病率正在上升，并对公共卫生产生重要影响。由于依赖正电子发射断层扫描（PET）和脑脊液（CSF）分析等昂贵且具有侵入性的方法，早期诊断仍然具有挑战性。基于血液的生物标志物作为一种有前景的、侵入性较小的替代方案，已被用于识别AD的病理变化，尤其是在早期和临床前阶段。本系统评价旨在评估基于血液的生物标志物在早期检测阿尔茨海默病方面的诊断准确性。

方法

在PubMed/MEDLINE、EMBASE、Scopus、Web of Science和Cochrane Library中进行了广泛的文献搜索，涵盖了2010年至2026年3月期间发表的相关研究。搜索策略使用了医学主题词（MeSH）以及与阿尔茨海默病、基于血液的生物标志物和诊断准确性相关的自由文本词。根据PICO框架，纳入了针对成年人群的经过同行评审的诊断准确性研究。研究的选择基于PRISMA指南，并使用QUADAS-2进行了批判性评估。由于纳入研究的异质性，研究结果的综合采用叙述性方法进行。

结果

共有6项研究被纳入本评价。磷酸化tau蛋白生物标志物（p-tau181和p-tau217）的诊断性能始终较高（AUC高达0.93），胶质纤维酸性蛋白（GFAP）也表现出较强的性能（AUC高达0.87）。淀粉样蛋白-β比值（Aβ42/Aβ40）在诊断准确性方面表现中等至较高，尤其是在临床前阶段，但不同检测方法之间的性能存在差异（AUC 0.69–0.94）。神经丝轻链（NfL）显示出中等的诊断价值（AUC高达0.79），并且比早期诊断更能预测疾病进展。生物标志物的组合，尤其是那些包含APOE基因型等遗传变量的组合，比单独的生物标志物更有效（AUC高达0.92）。

结论

血液中的生物标志物，特别是p-tau和GFAP，在早期检测阿尔茨海默病方面具有巨大潜力，它们的组合使用能获得更好的结果。尽管前景广阔，但检测方法的差异性和缺乏标准化阻碍了其在临床实践中的应用。为了促进这些生物标志物融入标准诊断流程，需要进一步开展大规模的验证和标准化工作。