无临床可见视网膜病变的1型糖尿病儿童早期视网膜、视盘及脉络膜毛细血管微血管改变：一项基于光学相干断层扫描血管成像(OCTA)的病例对照研究

《BMC Ophthalmology》：Early retinal, optic disc and choriocapillaris microvascular alterations in children with type 1 diabetes without clinical retinopathy: an OCTA-based case–control study

　　

目的(Aim)：应用光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography, OCTA)评估1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)患儿视网膜、视盘及脉络膜毛细血管(choriocapillaris)的微血管改变。 材料与方法(Materials and methods)：本横断面研究纳入154名儿童，包括77例T1DM患儿及77名健康对照者，分析每名受试者一只眼。采用OCTA评估浅层毛细血管丛(superficial capillary plexus, SCP)与深层毛细血管丛(deep capillary plexus, DCP)的血管密度(vessel density, VD)、中心凹无血管区(foveal avascular zone, FAZ)面积、放射状视盘周围毛细血管(radial peripapillary capillary, RPC)血管密度及脉络膜毛细血管非灌注区(non-perfused area, NPCA)比值。采用光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT)测量中心凹厚度(foveal thickness, FT)及中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness, SFCT)。记录所有受试者年龄、性别、体重指数(body mass index, BMI)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平，T1DM组另记录病程及每日胰岛素用量。 结果(Results)：SCP血管密度及FAZ参数在两组间无显著差异(p＞0.05)。DCP血管密度在大多数区域两组相当，但未校正分析中T1DM组上半区血管密度较高(p＜0.05)。RPC区域及全图像分析的血管密度两组间无显著差异(p＞0.05)；相反，视盘内血管密度(intrapapillary vessel density, IP?VD)在T1DM组中降低(p＜0.05)。T1DM组脉络膜毛细血管NPCA比值及中心凹厚度增加(p＜0.05)，而中心凹下脉络膜厚度两组间无显著差异(p＞0.05)。 结论(Conclusion)：无临床可见视网膜病变的T1DM儿童可在OCTA上显示早期微血管改变，尤以中心区脉络膜毛细血管非灌注增加及视盘内血管密度降低为特征。上述发现支持OCTA在儿科T1DM出现临床可检测糖尿病视网膜病变前发现亚临床眼微血管受累的潜在价值。

本研究发表于《BMC Ophthalmology》。

研究背景与意义

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)最常见微血管并发症，临床以眼底镜下微动脉瘤为诊断标志，但在儿科人群中出现明显DR前，视网膜神经与微血管已可能发生亚临床损害。传统眼底荧光血管造影(fundus fluorescein angiography, FFA)具侵入性，不适用于儿童常规筛查；传统光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT)仅提供结构信息。光学相干断层扫描血管成像(optical coherence tomography angiography, OCTA)可无创、分层可视化视网膜及脉络膜微血管并定量评估血管密度(vessel density, VD)，已在成人糖尿病研究中发现临床前微血管改变，但针对无临床DR的T1DM儿童同时联合黄斑、视盘及分区脉络膜毛细血管(choriocapillaris)非灌注区(non-perfused area, NPCA)比值的系统性OCTA研究仍有限。为此，研究人员开展此项病例对照研究，旨在明确T1DM无临床DR儿童是否存在早期视网膜、视盘及脉络膜毛细血管微血管改变，为亚临床眼微血管受累检测提供依据。

主要技术方法与样本队列

研究设计为前瞻性横断面病例对照研究，于2024年1月至2025年1月在土耳其伊斯坦布尔巴克尔柯伊博士萨迪·科努克培训研究医院进行。病例组为确诊T1DM≥1年且无临床DR的儿童77例（77眼），对照组为年龄性别匹配的健康儿童77例（77眼），均取右眼分析。排除全身其他疾病、早产史、器质性眼病、眼手术/外伤史及球镜/柱镜屈光不正＞±6.00 D者。所有受试者行散瞳后综合眼科检查，采用Optovue AngioVue系统行OCT与OCTA成像（6×6 mm黄斑扫描及4.5×4.5 mm视盘扫描），信号强度指数≥7/10方纳入。OCT测量中心凹厚度(foveal thickness, FT)及中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness, SFCT)；OCTA定量浅层毛细血管丛(superficial capillary plexus, SCP)、深层毛细血管丛(deep capillary plexus, DCP)、放射状视盘周围毛细血管(radial peripapillary capillary, RPC)各区域VD、中心凹无血管区(foveal avascular zone, FAZ)面积、视盘内血管密度(intrapapillary vessel density, IP?VD)与视盘周围血管密度(peripapillary vessel density, PP?VD)，并计算脉络膜毛细血管不同同心圆半径（＜0.5 mm、0.5–1.5 mm、1.5–3 mm）NPCA比值。统计学上行独立样本t检验或Mann?Whitney U检验，多重比较行Benjamini–Hochberg法假发现率(false discovery rate, FDR)校正，p＜0.05为差异有统计学意义，并在T1DM组内行HbA1c及病程与OCTA/OCT参数的探索性相关分析。

研究结果

—临床特征(Clinical characteristics)：T1DM组77例（男41，女36），平均年龄12.09±3.06岁，平均病程4.79±3.00年，平均HbA1c 8.72±1.61％，平均日胰岛素用量32.14±11.54 U；对照组77例（男41，女36），平均年龄12.58±3.60岁，平均HbA1c 5.29±0.13％；T1DM组BMI低于对照组。两组最佳矫正视力均为20/20，眼压及前后节检查未见异常。

—眼科检查结果(Ophthalmologic findings)：两组最佳矫正视力均为20/20，眼压测量、眼前节及散瞳后眼底检查均未发现显著异常。

—OCT与OCTA发现(OCT and OCTA findings)：

·SCP各区域（全图、上半、下半、中心凹、旁中心凹）VD两组间均无显著差异（all p＞0.05）。

·DCP大部分区域VD两组相当，但未校正分析中T1DM组上半区VD高于对照组（48.19±5.59％ vs. 45.92±7.11％，p＝0.030），此差异经FDR校正后无统计学意义；FAZ面积两组无显著差异（p＝0.372）。

·RPC全图及视盘周围VD两组无显著差异（all p＞0.05）；而T1DM组视盘内小血管VD（48.41±4.96％ vs. 51.22±8.28％，p＝0.002）及全血管VD（58.63±4.01％ vs. 59.95±7.05％，p＝0.013）均低于对照组，其中小血管IP?VD降低经FDR校正后仍显著。

·脉络膜毛细血管NPCA比值：T1DM组在＜0.5 mm半径区高于对照组（0.332±0.068 vs. 0.274±0.046，p＜0.001），经FDR校正仍显著；0.5–1.5 mm半径区T1DM组亦较高（p＝0.018），但FDR校正后无统计学意义；1.5–3 mm半径区两组无显著差异（p＝0.482）。

·结构OCT：T1DM组中心凹厚度大于对照组（281.47±16.18 μm vs. 247.31±22.87 μm，p＜0.001），经FDR校正仍显著；中心凹下脉络膜厚度两组无显著差异（334.45±47.69 μm vs. 333.42±48.36 μm，p＝0.893）。

·T1DM组内HbA1c水平、病程与各OCTA/OCT参数均无显著相关性（all p＞0.05）。

讨论与结论总结

研究人员指出，无临床DR的T1DM儿童SCP VD与FAZ未受影响，符合既往儿科研究，提示浅层毛细血管丛在早期阶段相对保留；DCP上半区VD增高未经FDR校正，可能为早期微血管调节障碍或OCTA区域性变异，不宜过度解读。中心凹厚度增加经FDR校正仍显著，提示存在亚临床视网膜结构改变。视盘内VD选择性降低提示视盘区微血管更早受累，RPC整体VD未变则提示RPC相对保留。中心区（＜0.5 mm）脉络膜毛细血管NPCA比值增高经FDR校正仍显著，支持脉络膜毛细血管低灌注可为T1DM早期DR前的改变，且功能微血管改变早于结构性的中心凹下脉络膜厚度改变。未测得HbA1c、病程与OCTA参数显著相关，可能与儿科亚临床阶段、单点代谢指标局限有关，需纵向随访。研究局限性包涵横断面设计、6×6 mm扫描未覆盖周边视网膜、自动分割与散瞳潜在影响、未测眼轴长、样本量及FDR校正后部分差异消失。

结论(Conclusion)：无临床可见视网膜病变的T1DM儿童可在OCTA上显示早期微血管改变，尤以中心区脉络膜毛细血管非灌注增加及视盘内血管密度(intrapapillary vessel density, IP?VD)降低为特征。这些发现支持OCTA在检测儿科T1DM临床可检测糖尿病视网膜病变发生前的亚临床眼微血管受累方面的潜在价值。尚需进一步纵向研究阐明上述改变的临床意义及其在DR前期监测中的作用。