综述：类风湿性关节炎中的肠道-骨骼轴：微生物群驱动的屏障功能障碍、免疫相互作用及治疗策略

《Antonie van Leeuwenhoek》：Gut–bone axis in rheumatoid arthritis: microbiota-driven barrier dysfunction, immune crosstalk, and therapeutic strategies

　　

摘要

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是持续的滑膜炎症和进行性的骨破坏，其中免疫失调起着核心作用。最近的研究表明，肠道-骨骼轴是连接肠道微生物群与骨骼和免疫稳态的关键机制。肠道微生物群失衡会通过改变紧密连接蛋白和增加肠道通透性来破坏肠道屏障的完整性，从而促进微生物的迁移并引发全身性炎症反应。微生物群衍生的代谢物，包括短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸代谢物，在肠道-骨骼轴中起着关键调节作用。这些代谢物通过调节T辅助17细胞和调节性T细胞之间的平衡、抑制B细胞过度激活、促进巨噬细胞向M2型极化以及抑制树突状细胞成熟等方式，调控多种信号通路和免疫细胞功能。这些作用可能有助于维持与RA相关的免疫稳态和骨代谢。本文系统总结了肠道微生物群失衡、肠道屏障功能障碍以及微生物代谢物在RA发病机制中的作用，将其置于肠道-骨骼轴的框架内进行探讨。此外，还讨论了以微生物群为靶点的治疗策略，如益生菌、益生元、饮食干预、粪便微生物群移植和中医治疗，作为恢复宿主-微生物群平衡的潜在方法。然而，目前大多数证据来自临床前研究，因此需要进一步的临床验证。尽管存在这些局限性，但对肠道-骨骼轴上微生物群驱动机制的更深入理解可能会为RA的发病机制提供新的见解，并有助于开发针对性和个性化的治疗策略。