《Obesity Surgery》：Tirzepatide for Recurrent Weight Gain after Bariatric Procedures: Real-World Evidence of Efficacy and Safety
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背景：减重代谢手术(Bariatric Surgery, BS)或内镜下减重治疗(Endoscopic Bariatric Therapy, EBT)后的复发性体重增加仍是长期临床挑战，可能削弱长期治疗成效。Tirzepatide作为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(
背景：减重代谢手术(Bariatric Surgery, BS)或内镜下减重治疗(Endoscopic Bariatric Therapy, EBT)后的复发性体重增加仍是长期临床挑战，可能削弱长期治疗成效。Tirzepatide作为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide, GIP)和胰高血糖素样肽-1(Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1)受体的双重激动剂，在肥胖治疗中显示出良好前景，但其在BS或EBT术后复发性体重增加中应用的数据有限。方法：本研究为观察性队列研究，评估tirzepatide在BS或EBT术后复发性体重增加患者中的有效性与安全性。收集基线及治疗24周时的人体测量数据、BMI分类及不良事件。结果：共纳入34例BS(n=32)或EBT(n=2)术后出现复发性体重增加的患者(女26例，男8例)，接受每周一次皮下注射tirzepatide(剂量范围2.5–10 mg/周)。治疗24周后，平均总体重减轻百分比(%Total Body Weight Loss, %TBWL)为18.1±5.6%(p<0.0001)，腰围显著缩小(p<0.0001)。多数患者BMI分级下降，大部分达到超重或正常体重范围。不良事件均为胃肠道反应(便秘、腹泻、恶心)，通常为轻度，未导致治疗中止。结论：初步证据表明，在此观察队列中，tirzepatide与显著的体重减轻及良好耐受性相关，可用于管理减重代谢手术及内镜下减重治疗后出现的复发性体重增加。上述发现提示tirzepatide有望作为多学科管理中应对减重术式术后复发性体重增加的 valuable非手术选择。
论文解读：Tirzepatide用于减重代谢手术及内镜下减重治疗术后复发性体重增加的有效性与安全性真实世界研究
本文原载于《Obesity Surgery》。肥胖是一种慢性复发性疾病，尽管减重代谢手术(Bariatric Surgery, BS，包括胃袖状切除术Sleeve Gastrectomy SG、胃旁路术等)及内镜下减重治疗(Endoscopic Bariatric Therapy, EBT，如内镜下胃袖状成形术Endoscopic Sleeve Gastroplasty ESG)是实现长期减重最有效的干预手段，但约20%–25%的患者在术后2–5年会出现显著性复发性体重增加(Weight Regain)，即体重回升超过最低体重/Nadir体重时丢失体重的15%，这可能导致肥胖相关合并症复现并影响生活质量。目前针对术后复胖的处理手段——强化生活方式干预、修正性手术或单靶点GLP-1受体激动剂(如liraglutide仅能带来额外5%–10%的减重效果)——存在疗效有限或再手术风险高等局限。Tirzepatide是首个获批用于肥胖治疗的GIP(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GLP-1(glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽-1)受体双重激动剂(Dual Agonist)，在非手术肥胖人群中显示卓越减重效果，但其在BS/EBT术后复胖人群中的真实世界数据稀缺。为此，研究人员开展了一项前瞻性观察性队列研究，评估tirzepatide在该特定人群中的疗效、安全性及BMI分级改善情况。研究结论显示：tirzepatide在BS/EBT术后复胖患者中治疗24周可实现平均18.1%的总体重减轻，显著优于既往报道的GLP-1单靶点药物，且不良事件主要为轻中度胃肠道反应，耐受性良好，可作为术后复胖多学科管理的新选择。
研究方法概述
研究人员于2024年11月至2025年7月在意大利单一三级转诊中心开展前瞻性观察性队列研究。从55例转诊的BS/EBT术后复发性体重增加(定义为当前体重－最低体重／术前体重－最低体重×100≥15%)患者中，排除使用其他减重药物、妊娠、严重器官功能障碍、1型糖尿病、2型糖尿病(为避免混杂及符合当地医保政策)、胰腺炎史、甲状腺髓样癌/多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)家族史者，最终纳入34例患者(BS术后32例含单吻合口胃旁路术One-Anastomosis Gastric Bypass OAGB n=18、SG n=13、可调胃绑带Adjustable Gastric Band AGB n=1；EBT术后ESG n=2)。Tirzepatide起始剂量2.5 mg/周皮下注射，按说明书滴定至"最低有效维持剂量"(范围2.5–10 mg/周，平均6.0±1.6 mg/周)，所有患者同时接受注册营养师的地中海饮食指导(理想体重1.5 g/kg蛋白质)及每周≥150分钟中等强度运动建议。于基线及第4、8、12、16、24周随访采集体重、身高、腰围、BMI及不良事件数据，主要终点为24周时总体重减轻百分比(%Total Body Weight Loss, %TBWL)，采用配对t检验、卡方检验及探索性多元线性回归进行分析。
研究结果
基线特征(Baseline Characteristics)
34例患者平均年龄49.1±11.1岁，女性76%(26/8)，平均体重90.8±14.7 kg，平均BMI 33.2±3.2 kg/m2；基线时65%为I级肥胖，20%为II级肥胖，3%为III级肥胖，12%为超重，无正常BMI者。距首次减重手术/内镜治疗平均时间为6±3年。
减重效果与BMI分级变化(Weight Loss and BMI Shift)
治疗24周后，全队列平均%TBWL达18.1±5.6%(p<0.0001)，腰围平均减少10.1±3.7 cm(p<0.0001)。不同术式亚组间无显著差异(OAGB 19±5.4% vs. SG 18.5±5.4%, p=0.79)；ESG(n=2)和AGB(n=1)因样本量过小仅作描述(分别约11.5%和9.1%)。按维持剂量分层呈数值梯度：2.5 mg 9.1%、5 mg 16.6±5.3%、7.5 mg 21.2±5.1%、10 mg 20.2±0.3%。100%患者达到临床显著减重(≥5% TBWL)，94%达≥10%，68%达≥15%，32%达≥20%。BMI分级显著改善：29%降至正常体重，53%降至超重，18%降至I级肥胖，无患者残留II/III级肥胖。
多变量分析(Multivariate Analysis)
探索性多元线性回归(校正年龄、性别、术式类型、基线BMI)显示维持剂量每增加1 mg/周，%TBWL增加1.682个百分点(标准化β=0.490, p=0.0077)；模型整体显著(F(5,28)=2.702, p=0.0409)，调整R2=0.205。
安全性(Safety)
无严重不良事件及因不良反应停药者。所有不良事件均为胃肠道性且多为轻中度：便秘50%(n=17)、腹泻8%(n=3)、恶心3%(n=1)；38%(n=13)患者无任何副作用，未出现因胃肠道症状终止治疗的情况。
讨论与结论
讨论部分指出，本研究观察到的24周平均%TBWL(18.1%)优于既往报道的术后复胖人群使用tirzepatide或semaglutide的研究，可能与排除2型糖尿病患者(提高治疗反应性)、前瞻性严格筛选及伴随生活方式指导有关；但生活方式单独干预在术后通常仅带来<5%短期减重，主要减重效应归因于tirzepatide本身。GIP/GLP-1双重激动作用可能在减重术后改变的激素环境中产生协同效应，且GIP介导的中枢通路可部分抵消GLP-1引起的恶心，解释了本研究中仅3%恶心发生率及38%无症状比例高于其他肠促胰素类药物的现象。便秘虽常见(50%)但可通过预防性干预管理。局限性包括单中心、小样本、无对照组、24周随访较短，需更大规模随机对照试验验证。
结论(Conclusion)
本研究表明，tirzepatide在减重代谢手术及内镜下减重治疗术后出现复发性体重增加的患者中，与显著的总体重减轻(平均18.1% at 24 weeks)及良好的耐受性相关，其疗效优于此前报道的减重术后药物干预方案。上述初步真实世界证据支持将tirzepatide纳入术后复胖的多学科综合管理策略中作为非手术干预选项进行进一步评估。
