《Dermatology and Therapy》：Cost–Effectiveness Analysis of Bimekizumab against Interleukin-23 Inhibitors in Patients with Plaque Psoriasis in Japan
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银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，可显著损害患者的生活质量（QOL）。日本已批准多种作用机制不同的生物制剂用于治疗中重度斑块状银屑病（PSO）；其中，比美吉珠单抗是唯一一种除可选择性结合并抑制白细胞介素-17A（IL-17A）外，还可抑制白细胞介素-17F（IL
银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，可显著损害患者的生活质量（QOL）。日本已批准多种作用机制不同的生物制剂用于治疗中重度斑块状银屑病（PSO）；其中，比美吉珠单抗是唯一一种除可选择性结合并抑制白细胞介素-17A（IL-17A）外，还可抑制白细胞介素-17F（IL-17F）的药物。然而，目前尚无推荐的生物制剂治疗序贯方案，且其高成本限制了治疗可及性。本研究从公共医疗支付方视角评估了比美吉珠单抗相对于IL-23抑制剂在日本PSO患者中的成本效果，并探索了影响成本效果的变量。
研究人员采用队列模拟终身马尔可夫（Markov）模型，设定2周为1个周期，以模拟既往治疗应答不足的中重度PSO成年患者的治疗路径。研究在一线治疗中将比美吉珠单抗与IL-23p19抑制剂古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗和替尔德拉珠单抗进行比较；所有研究组的二线治疗均设为布罗达单抗。若患者未达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善≥75%（PASI 75），或因不良事件而停药，则转入二线治疗。PASI应答率来源于网络Meta分析。QOL评分来源于全球比美吉珠单抗3期研究中EuroQol五维三水平健康问卷的应答结果。药物及管理成本依据日本基于诊断程序组合的数据进行估算；成本和质量调整生命年（QALY）均按2%/年的贴现率处理。研究人员计算了增量成本效果比（ICER），并实施了敏感性分析和情景分析。
结果显示，比美吉珠单抗产生了最高的QALY数值，并且在支付意愿阈值为￥5,000,000/QALY时，相较于所有IL-23抑制剂比较药均具有成本效果性（比美吉珠单抗对比古塞奇尤单抗：￥3,202,863/QALY；对比瑞莎珠单抗：￥4,732,268/QALY；对比替尔德拉珠单抗：￥4,950,972/QALY）。ICER对QOL评分较为敏感，其中PASI 100的QOL评分是成本效果的关键驱动因素。
研究结论表明，比美吉珠单抗相较于IL-23抑制剂所显示出的成本效果性，支持其在日本作为中重度PSO一线治疗方案加以潜在考虑。
该研究发表于《Dermatology and Therapy》，聚焦日本中重度斑块状银屑病（PSO）治疗中的卫生经济学评价问题，核心目的在于判定比美吉珠单抗相较于白细胞介素-23（IL-23）抑制剂是否具有可接受的成本效果，并识别驱动结果变化的关键因素。银屑病是一种慢性、系统性、免疫介导性炎症性疾病，累及皮肤并可波及关节，其中斑块状银屑病是最常见类型。疾病不仅造成红斑、鳞屑等皮损，还与疼痛、功能受限、心理困扰、社会污名化及劳动能力下降密切相关，因此对生活质量（QOL）造成显著损害。随着生物制剂的发展，中重度PSO治疗效果已明显提升，尤其达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）100，即皮损完全清除，已逐渐成为现实且重要的治疗目标。尽管如此，日本临床实践中可选生物制剂种类较多，但尚缺乏统一的生物制剂序贯治疗推荐路径；与此同时，药物费用高昂，对国民健康保险体系形成持续经济压力。因此，在疗效相近或均具高效特征的治疗方案之间开展成本效果评价，对于优化资源配置、支持临床决策具有直接现实意义。
在这一背景下，研究人员围绕比美吉珠单抗展开分析。该药是一种单克隆IgG1抗体，具有同时抑制IL-17A和IL-17F的特征，与仅针对单一炎症通路的药物相比，其机制具有独特性。既往全球3期研究及网络Meta分析已提示其在较高水平皮损清除率方面具有优势，但其相对于日本临床常用IL-23抑制剂的经济学价值尚未被系统评估。为此，研究人员从日本公共医疗支付方视角，对比美吉珠单抗与3种IL-23p19抑制剂——古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、替尔德拉珠单抗——进行比较，并进一步分析模型结果对不同参数的敏感程度，以判断结论稳健性。
研究所用主要技术方法可概括为以下几项：首先，构建终身期队列模拟马尔可夫（Markov）模型，以2周为1个周期，模拟日本中重度PSO成年患者的治疗过程；目标人群基线特征来源于BE VIVID 3期试验中107例符合条件的日本患者。其次，采用网络Meta分析获取各治疗方案在10–16周的PASI应答率。再次，利用比美吉珠单抗全球3期研究的EuroQol 5-Dimension 3-Level（EQ-5D-3L）数据，经重复测量协方差分析（ANCOVA）推导不同PASI健康状态的QOL效用值。最后，结合日本Diagnosis Procedure Combination数据、医疗服务点数与药价估算直接成本，并进行单因素确定性敏感性分析、概率敏感性分析及情景分析。
研究结果部分可按原文结构概括如下。
Base-Case Analysis
基础情景分析显示，在终身时间范围内，比美吉珠单抗获得的质量调整生命年（QALY）最高，为20.98，总成本为￥47,200,088。与古塞奇尤单抗相比，比美吉珠单抗增加0.07 QALY，增量成本为￥225,241，对应增量成本效果比（ICER）为￥3,202,863/QALY；与瑞莎珠单抗相比，增加0.04 QALY，增量成本￥189,727，ICER为￥4,732,268/QALY；与替尔德拉珠单抗相比，增加0.10 QALY，增量成本￥492,530，ICER为￥4,950,972/QALY。三组比较的ICER均低于日本常用支付意愿阈值￥5,000,000/QALY，说明从公共支付方角度，比美吉珠单抗相较全部IL-23抑制剂均具有成本效果性。该结果意味着，尽管比美吉珠单抗的治疗成本略有增加，但由其带来的健康收益足以使增量投入在阈值内得到合理解释。
Sensitivity Analyses
敏感性分析用于检验模型结果对关键参数波动的敏感程度及结论稳健性。研究显示，尽管不同比较对象下影响排序有所不同，但QOL评分在全部比较中均是成本效果的重要驱动因素。尤其是PASI 100对应的QOL评分，在比美吉珠单抗对比各IL-23抑制剂的分析中均位居最有影响力参数的前三位之一。研究进一步指出，PASI 100 QOL评分的微小变化即可引起ICER明显波动。例如，在比美吉珠单抗对比瑞莎珠单抗时，若PASI 100的QOL评分较基础值下降0.01，则ICER升至￥6,516,437/QALY；若提高0.01，则ICER降至￥3,715,093/QALY。该结果表明，对于能够较高概率实现完全皮损清除的高效药物而言，如何准确刻画PASI 100所带来的生活质量增益，将显著影响经济学结论。
Probabilistic Sensitivity Analysis
概率敏感性分析基于参数分布开展1000次Monte Carlo模拟。结果显示，在￥5,000,000/QALY支付意愿阈值下，比美吉珠单抗较古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗和替尔德拉珠单抗更具成本效果性的概率分别为95.8%、58.9%和49.9%。这一结果提示，在不同参数不确定性同时存在的条件下，比美吉珠单抗相较古塞奇尤单抗的成本效果优势最为稳健；而相较瑞莎珠单抗和替尔德拉珠单抗时，尽管基础分析仍支持其成本效果性，但概率层面的优势相对较弱，说明结果对参数设定更为敏感。
Scenario Analysis
鉴于日本尚无统一的生物制剂治疗序贯路径，且基础模型中所有研究组二线药物均设为布罗达单抗，研究人员进一步开展了仅评估一线治疗的情景分析，以剔除二线治疗设定对结果的影响。结果显示，在不纳入二线治疗的情况下，比美吉珠单抗对比古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗和替尔德拉珠单抗的ICER分别为￥2,224,339/QALY、￥2,374,836/QALY和￥2,251,451/QALY，均低于基础情景，且同样低于￥5,000,000/QALY阈值。这说明，即使排除二线治疗路径的不确定性，研究结论仍保持一致，从而增强了基础结果的可信度。
Discussion
讨论部分首先指出，本研究据作者所述是日本乃至全球范围内首次评估比美吉珠单抗相较IL-23抑制剂治疗中重度PSO成本效果性的研究。研究结果总体支持比美吉珠单抗在日本医疗支付环境下具有经济学合理性。文章进一步将本研究放入现有证据体系中加以解释：一方面，既往临床试验和网络Meta分析已经证实比美吉珠单抗在PASI 90和PASI 100等高水平皮损清除终点上具有优势；另一方面，本研究则将这一疗效优势转换为QALY和ICER层面的经济学证据，补足了其在日本PSO治疗格局中的价值链条。
讨论中尤为强调QOL测量工具的重要性。由于PASI 100已逐渐成为理想治疗目标，若QOL评估工具无法充分区分PASI 90–<100与PASI 100之间的真实获益差异，则高效药物的临床价值可能在成本效果分析中被低估。本文采用EQ-5D-3L并使用日本效用值转换，但作者指出，现有文献提示EQ-5D对极高水平皮损清除之间差异的辨别能力有限，因此未来需探索更能反映完全皮损清除获益的偏好基础测量（PBM），以更准确地呈现药物“真实价值”。
Strengths and Limitations
研究优势在于：第一，系统比较了日本已批准的全部IL-23抑制剂，能够较完整呈现比美吉珠单抗在当前竞争格局中的经济学地位；第二，资源消耗和成本估计采用日本本土数据，且分析视角与日本成本效果评价规范一致，因此对本国医疗决策具有较高参考性；第三，模型基于较为成熟的York框架构建，并经多种敏感性分析验证，方法学上具有一定稳健性。
局限性方面，研究人员指出，经济模型不可避免地简化真实临床过程，且由于缺乏最新日本真实世界数据，部分关键输入参数如基线特征、QOL评分和PASI应答率主要来自临床试验或网络Meta分析，可能与真实实践存在偏差；全球数据的使用也可能限制对日本人群的外推性。与此同时，治疗停药率、二线治疗统一设定为布罗达单抗、二线维持期未纳入停药，以及模型仅设定两线治疗等假设，均可能影响结果的现实贴合度。不过，研究通过情景分析证明，在剔除二线治疗设定后结论仍然一致，从而在一定程度上缓解了上述不确定性。
Conclusions
研究结论部分可译为：本研究分析表明，比美吉珠单抗在治疗中重度斑块状银屑病方面相较于IL-23抑制剂具有成本效果性，这支持在日本将比美吉珠单抗作为具有成本效果的一线治疗选择进行潜在考虑。此外，PASI 100的QOL评分被确定为成本效果的关键驱动因素，凸显了在成本效果分析中采用能够反映高效PSO治疗临床获益的合适偏好基础测量（PBM）的重要性。
总体而言，该文的主要贡献在于：在日本PSO高效生物制剂并存、但治疗序贯尚不明确的背景下，研究人员通过规范的卫生经济学模型证明，比美吉珠单抗虽伴随一定增量成本，但在QALY收益支持下，对比3种IL-23抑制剂均达到日本支付意愿阈值内的成本效果标准。更重要的是，研究将学术关注点进一步推进到PASI 100所对应QOL获益的准确测量问题，为今后高效银屑病治疗的经济学评价提供了方法学启示。
