《Egyptian Rheumatology and Rehabilitation》：Monocyte-high density lipoprotein, neutrophil-lymphocyte and lymphocyte-monocyte ratios in primary fibromyalgia patients: a possible relation with disease activity and depression
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系统性炎症可能参与纤维肌痛（FM）的发病机制。单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）及淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）等新型炎症指数已成为潜在的生物标志物，然而其与纤维肌痛严重程度及抑郁的关联仍有待深入研究。本研究旨在评估这些
系统性炎症可能参与纤维肌痛（FM）的发病机制。单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）及淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）等新型炎症指数已成为潜在的生物标志物，然而其与纤维肌痛严重程度及抑郁的关联仍有待深入研究。本研究旨在评估这些比值在纤维肌痛患者与健康对照之间的差异，并分析其与疾病活动度、疼痛强度及抑郁的关联。本病例对照研究纳入了130例符合2016年美国风湿病学会（ACR）诊断标准的纤维肌痛患者及130例年龄匹配的健康女性对照。评估工具包括广泛疼痛指数（WPI）、症状严重程度评分（SSS）、纤维肌痛影响问卷（FIQ）、视觉模拟量表（VAS）及贝克抑郁量表（BDI）。通过全血细胞计数及血脂检测计算炎症相关比值。结果显示，纤维肌痛患者的MHR显著高于对照组（0.015±0.038 vs. 0.007±0.020；p<0.001），LMR显著低于对照组（6.74±2.20 vs. 8.44±1.72；p<0.001），而NLR两组间无显著差异。MHR与BDI呈显著正相关（r=0.995；p<0.001），且被确定为FIQ的独立预测因子（β=0.298；p=0.001）；LMR则是疼痛严重程度的独立预测因子（β=0.166；p=0.048）。受试者工作特征（ROC）曲线分析显示MHR（AUC=0.762）和LMR（AUC=0.738）具有中度鉴别能力。综上所述，MHR和LMR在纤维肌痛患者中显著改变，且与疾病严重程度及抑郁相关，这些易于获取的指数可作为监测纤维肌痛活动度及心理合并症的成本效益型生物标志物。
纤维肌痛（FM）是一种以中枢敏化为核心特征的综合征，主要表现为持续性广泛性疼痛、疲劳、睡眠障碍及功能受损。其病因病理机制尚存争议，外周与中枢神经系统机制、遗传及环境因素均被认为参与其中。纤维肌痛全球患病率约2%，是第三常见的肌肉骨骼疾病，且随年龄增长发病率上升。尽管诊断标准不断完善，仍有相当比例的临床医师存在漏诊或误诊现象。
近年来，炎症作为纤维肌痛症状发生和维持的潜在因素受到越来越多的关注。尽管传统上纤维肌痛被归类为非炎症性疾病，但越来越多的证据表明其与低度炎症及免疫功能细微改变相关，提示其病理生理机制远比既往认知更为复杂。近期研究认为，中枢神经系统神经免疫通路失调可能通过促炎细胞因子释放和胶质细胞活化，在纤维肌痛中产生低度系统性炎症状态。
在此背景下，旨在评估新型炎症指数在纤维肌痛中作用的临床研究工作具有重要价值。既往研究已将单核细胞-高密度脂蛋白-胆固醇比值（MHR）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）及中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）与系统性炎症及纤维肌痛疾病活动度相关联。特别值得关注的是，MHR、NLR及LMR可能反映免疫系统失衡，为理解纤维肌痛的发病机制提供新视角。
本研究发表于《Egyptian Rheumatology and Rehabilitation》，由埃及本哈大学研究人员团队完成。研究人员开展了一项前瞻性单中心病例对照研究，于2024年9月至2025年6月在本哈大学风湿病、康复与物理医学科门诊进行。研究共纳入260名受试者，包括130例符合2016年ACR诊断标准的原发性纤维肌痛女性患者（年龄>18岁）及130例年龄匹配的健康女性对照。样本量基于既往文献报告的NLR、LMR及MHR组间差异，采用两独立样本t检验模型，设定效应量d=0.35、α=0.05、检验效能80%，计算每组需130例。
研究采用的关键技术方法包括：临床评估工具（WPI、SSS、FIQ、VAS及BDI量表）、实验室常规检测（全血细胞计数及血脂谱）用于计算MHR（单核细胞计数/HDL-C，mg/dL）、NLR（中性粒细胞计数/淋巴细胞计数）及LMR（淋巴细胞计数/单核细胞计数），以及Spearman相关分析、ROC曲线分析和多元线性回归及logistic回归统计方法。
**人口学与临床特征**
所有受试者均为女性，纤维肌痛组与对照组在年龄和体重指数（BMI）方面无显著差异。纤维肌痛组的临床评分包括FIQ修订版（FIQR）、WPI、SSS、VAS及BDI仅在该组中进行评估。
**血细胞指数及血液学参数**
纤维肌痛患者MHR值显著高于对照组（0.015±0.038 vs. 0.007±0.020，p<0.001）。NLR组间无显著差异（p=0.165）。相反，LMR在纤维肌痛患者中显著降低（6.74±2.20 vs. 8.44±1.72，p<0.001）。
**相关分析**
MHR与SSS（r=0.255；P=0.003）、FIQ评分（r=0.190；P=0.031）及VAS（r=0.248；P=0.004）呈正相关。尤为重要的是，MHR与BDI抑郁评分呈现极强的正相关（r=0.995；P<0.001）。为验证这一强关联，研究人员同时使用Spearman秩相关（r
s=0.995，p<0.001）和Pearson相关系数（r=0.658，p<0.001）进行分析，散点图显示MHR与BDI之间存在明确的单调但非线性关联。NLR与BDI评分呈显著正相关（r=0.246；P=0.005）。LMR与VAS呈显著正相关（r=0.214；P=0.015）。
**ROC曲线与线性回归分析**
ROC分析显示，MHR（AUC=0.762，p<0.001）和LMR（AUC=0.738，p<0.001）具有中度鉴别纤维肌痛患者与对照的能力，而NLR无统计学意义（AUC=0.550，p=0.165）。MHR>0.006的灵敏度为66.2%，特异度为67%；LMR≤7.88的灵敏度和特异度分别为70.77%和75.38%。
在FIQ预测的多元线性回归模型中，WPI（β=0.175，p=0.037）和MHR（β=0.298，p=0.001）被确定为独立预测因子，表明广泛疼痛程度和MHR在决定纤维肌痛患者FIQ中具有重要作用。VAS预测的多元模型中，SSS（β=0.248，p=0.005）和LMR（β=0.166，p=0.048）为显著独立预测因子，提示症状严重程度增加和较高LMR与疼痛评分升高相关。BDI预测的多元模型中，较高MHR（β=0.691，p<0.001）和NLR（β=0.181，p=0.007）为显著因素。Logistic回归分析显示，BMI、MHR和LMR是纤维肌痛易感性的独立预测因子：BMI和MHR升高增加风险，而较高LMR降低风险。
**讨论**
研究人员在讨论部分对上述结果进行了详细阐释。关于MHR，纤维肌痛患者MHR显著高于对照组，与Do?an及Erden等人的既往研究一致。MHR与SSS、FIQ及VAS呈强正相关，尤其与BDI评分的极强正相关为纤维肌痛文献中首次报道。线性回归分析将MHR（β=0.298；P=0.001）确定为FIQ升高的独立预测因子，提示MHR可作为疾病活动度评估的有用炎症标志物，尽管既往研究存在不一致发现。
关于NLR，本研究未观察到纤维肌痛患者与对照组间的显著差异（P=0.165），与部分既往研究一致，但与另一些报告纤维肌痛患者NLR升高的研究形成对比。研究人员认为这些差异可能反映样本特征的不同，如用药习惯、合并症、疾病严重程度及BMI。NLR与BDI评分呈显著正相关，提示炎症可能通过降低生活质量、加剧心理困扰形成恶性循环，但NLR与FIQ无显著相关。
关于LMR，本研究发现纤维肌痛患者中LMR显著降低，与张等人关于炎症性风湿病中LMR升高的报道方向相反，但与Karata?和Gündüz及Tezel和Gültuna未发现纤维肌痛与健康受试者间NLR、LMR差异的研究亦存在分歧。本研究中LMR与FIQ或BDI无显著关联，但在VAS预测的线性回归中，LMR与SSS共同成为显著独立预测因子。研究人员提出"神经免疫界面"假说来解释LMR与疼痛 pain严重程度之间的正相关关系：尽管纤维肌痛慢性期以LMR降低为特征，但疼痛严重度的急性加重可能导致促炎淋巴细胞亚群的反应性动员，Th17细胞及其他活化T淋巴细胞向外周循环的迁移可促进神经炎症和中枢敏化，因此在疼痛评分较高的患者中，反应性淋巴细胞增多可能相对性地升高LMR。
ROC分析显示MHR和LMR具有中度鉴别能力，与既往研究中Erden和Turk报告的MHR AUC为0.633及Almirall等人报告的NLR AUC为0.67相比，本研究的判别效能更优。在BDI预测的多元模型中，MHR和NLR的重要性凸显了这些血液学比值在纤维肌痛相关抑郁中的价值，提示其可能捕捉独立于疼痛分布或严重度指标的炎症通路介导的抑郁症状。研究人员特别探讨了MHR与抑郁之间独特关联的种群特异性因素，包括埃及人群中代谢失调与抑郁的强关联、促炎饮食习惯及社会经济状况等。
研究局限性包括：单中心横断面设计无法建立因果推论；样本全部为女性，限制了结果向男性患者的推广性；病程相对较短限制了对慢性纤维肌痛人群的适用性；未能完全排除未诊断的亚临床疾病或用药依从性变异的影响；未测量细胞因子水平以验证血液学指标；未直接测量体力活动、详细膳食摄入和睡眠质量等生活方式因素。
尽管存在上述局限，该研究的核心优势在于其创新性——据研究人员所知，这是在埃及纤维肌痛患者中首次探讨MHR、NLR和LMR与抑郁联合关系的研究。
**研究结论**
研究结论指出，纤维肌痛患者中MHR和LMR发生显著改变，具体而言，MHR成为功能损害和抑郁负担的独立预测因子，同时LMR表现出与疼痛强度的特异性关联。这些发现强调了血液学比值作为可及性指标用于追踪纤维肌痛状态及相关心理合并症的价值。
