《Diabetology International》：Long-term efficacy and safety of sensor-augmented pump for type 1 diabetes
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目的：评估传感器增强胰岛素泵(sensor-augmented pump, SAP)在真实世界中用于1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者长期血糖控制及血糖变异性指标的有效性。材料与方法：本研究为单中心、回顾性、观察性研究，纳入由多次每日注
目的：评估传感器增强胰岛素泵(sensor-augmented pump, SAP)在真实世界中用于1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者长期血糖控制及血糖变异性指标的有效性。材料与方法：本研究为单中心、回顾性、观察性研究，纳入由多次每日注射(multiple daily injections, MDI)转换为SAP或持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)的T1D患者，比较两组至3年的糖化血红蛋白(HbA1c)及体重变化，分析各组达到HbA1c<7.0%比例的变迁；SAP组另分析连续血糖监测(continuous glucose monitoring, CGM)指标的变化。结果：SAP组32例，CSII组39例。两组HbA1c较引入前在1年均显著下降并维持至3年（SAP组：?0.83±0.26%，p=0.009；CSII组：?0.86±0.18%，p<0.001），3年时组间无显著差异。CSII组体重在3年后显著增加（SAP组增加2.7±0.9 kg，p=0.076；CSII组增加2.7±3.3 kg，p<0.001）。SAP组CGM各指标无显著变化。结论：起始SAP或CSII的T1D患者HbA1c在1年后降低并可维持至3年。
传感器增强胰岛素泵治疗1型糖尿病长期疗效与安全性的真实世界3年随访研究解读
本文发表于《Diabetology International》。目前胰岛素治疗除多次每日注射(multiple daily injections, MDI)外，还包括持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII)及配有连续血糖监测(continuous glucose monitoring, CGM)显示的传感器增强胰岛素泵(sensor-augmented pump, SAP)。既往多数比较SAP与MDI或CSII的研究观察期仅6～12个月，关于SAP较CSII对长期（3年）血糖控制、体重变化及CGM指标影响的真实世界数据有限。为此，研究人员开展此项单中心回顾性观察研究，旨在明确从MDI转换为SAP或CSII的成人1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)患者，在长达3年中HbA1c、体重、胰岛素用量、严重低血糖发生率的演变，以及在SAP组中CGM使用率及CGM衍生指标——目标范围内时间(time in range, TIR)、高于目标范围时间(time above range, TAR)、低于目标范围时间(time below range, TBR)的变化，并探讨影响达标HbA1c<7.0%的因素，以期为临床选择胰岛素强化治疗方案提供依据。
为开展本研究，研究人员采用的主要方法如下：于东京女子医科大学糖尿病代谢内科收集2015—2019年从MDI转换为SAP（Medtronic MiniMed 620G/640G＋实时CGM Enlite或isCGM FreeStyle Libre，排除启用低葡萄糖暂停predictive low-glucose suspend, PLGS及混合闭环者）的成人T1D患者32例，以及2014—2019年从MDI转换为传统CSII（Medtronic Paradigm 712/722、TOP-8200或MiniMed 640G无CGM功能，部分后期加用isCGM）的患者39例作为对照。随访至泵治疗后3年，定期采集HbA1c、体重、总/基础/餐时胰岛素日剂量（按体重校正）、有无需他人协助的严重低血糖事件；SAP组提取年度CGM活跃时间及TIR/TAR/TBR。统计分析采用混合效应重复测量模型(mixed-effects model for repeated measures, MMRM)校正年龄、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)、泵前胰岛素剂量及视网膜病变，组间分类变量比较用Fisher精确检验，达标比例变化用McNemar检验，探索性分析基线因素与1年及3年HbA1c<7.0%达标的关系。
基线特征(Baseline characteristics)
两组各32例(SAP组)和39例(CSII组)，基线HbA1c无差异（8.1±1.0% vs 8.5±1.7%，p=0.282）。SAP组糖尿病病程更长（25±16年 vs 14±9年，p<0.001）、eGFR更低（70.9±29.5 vs 103.1±29.2 mL/min/1.73 m2，p<0.001），CSII组中有21例中途使用isCGM。3年持续使用率SAP组64.0%、CSII组80.4%。
临床指标及胰岛素剂量的变化(Changes in clinical indicators and insulin dose)
HbA1c较泵前在两组均于1年显著下降并维持至3年——SAP组1年?0.91±0.21%（p<0.001），3年?0.83±0.26%（p=0.009）；CSII组1年?0.83±0.17%（p<0.001），3年?0.86±0.18%（p<0.001）；3年时两组变化量无统计学差异（p=1.000）。达到HbA1c<7.0%的比例SAP组由基线的12.5%升至1年30.4%、2年41.2%、3年40.0%，CSII组亦有升高，组间各时点无显著差异。体重在CSII组3年时较基线显著增加（+2.7±3.3 kg，+10.6±1.8%，p<0.001），SAP组虽增加2.7±0.9 kg但未达显著性（p=0.076）；两组3年体重变化差值无统计学意义（p=0.993）。基础胰岛素占比倾向于较MDI期升高，餐时胰岛素占比趋于下降，总日胰岛素量(TDD)在3年内两组均无显著整体变化。
严重低血糖(Severe hypoglycemia)
入组前有严重低血糖史者SAP组占52%、CSII组0%（p<0.001，Fisher精确检验）。启动治疗后SAP组各年严重低血糖发生率略降，第3年较治疗前降低但McNemar检验未达显著性；CSII组全程<10%且无明显波动。
CGM活跃时间及CGM指标(Percentage of active CGM time and CGM metrics)
SAP组第1年CGM数据活跃时间占比76.5±3.7%，第2、3年分别为80.4±3.9%和77.8±4.1%，较第1年无显著改变。TIR（血糖70–180 mg/dL）、TAR（>180 mg/dL）、TBR（<70 mg/dL）在3年观察期内亦无显著变化。按TIR≥70%与<70%分层比较，视网膜病变、肾病有无及年龄均无显著差异。
达到HbA1c<7.0%的影响因素分析(Factor analysis of achieving HbA1c <7%)
在基线HbA1c≥7.0%的56例受试者中，1年和3年时HbA1c达标者的泵前HbA1c显著低于未达标者（1年：6.3% vs 8.5%，p<0.001；3年：7.5% vs 8.8%，p=0.024）；治疗分组（SAP vs CSII）、性别、eGFR、体重、发病年龄、病程、泵前胰岛素剂量、CGM活跃时间等因素与达标与否无显著关联。
讨论与结论翻译
讨论指出本研究发现从MDI转换为SAP或CSII的T1D患者，HbA1c在引入后1年显著降低并可持续维持至3年，与既往SWITCH、RESCUE等长期研究一致；但本研究未观察到SAP较CSII在HbA1c降幅上有额外优势，可能源于SAP组基线病情更复杂（更多既往严重低血糖、更长病程及更差肾功能）且半数CSII组使用isCGM缩小了组间差距。CSII组体重显著增加而SAP组增幅未达显著性，与部分文献相符。SAP组CGM指标3年内稳定，提示在真实临床使用中血糖谱未随经验积累而进一步改善或恶化。局限性包括单中心回顾非随机、样本量偏小、SAP组排除PLGS/闭环功能、CSII组部分使用isCGM导致无法全面比较CGM参数、缺乏泵前CGM数据等。
结论：由MDI转换为SAP或CSII的1型糖尿病患者，治疗后1年HbA1c较治疗前显著降低，且该改善可维持至治疗后3年。胰岛素泵治疗有望通过长期降低HbA1c及减少低血糖频率改善患者预后，在合适患者中应积极考虑选用。
