尼日利亚北中部纳萨拉瓦州某社区乙型肝炎病毒感染高地方性及隐匿性肝损伤

《Discover Public Health》：High endemicity of Hepatitis B infection and hidden liver injury in a community in Nasarawa State, North-Central Nigeria

　　

背景：乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染仍是尼日利亚重大公共卫生挑战，是慢性肝病的重要诱因。尽管该国属HBV高流行区，但纳萨拉瓦州（Nasarawa State）缺乏社区层面的患病率及生化相关性数据。研究人员评估了该州选定社区居民HBV感染的患病率、病毒载量分布及生化谱。方法：采用社区为基础的回顾性横断面分析设计，纳入来自8个定居点的2,535名参与者。采集静脉血，使用免疫层析法和酶联免疫吸附试验（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）筛查乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）。HBsAg阳性者采用实时聚合酶链反应（real-time Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）定量HBV病毒载量。检测丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、血小板计数、ALT–AST比值及AST血小板比值指数（AST–Platelet Ratio Index，APRI）。使用IBM SPSS version 26进行描述性和比较性统计分析。结果：2,251人接受HBsAg检测，703人（31.2%）阳性，提示高HBV地方性。参与者平均年龄35.0±14.8岁，女性1,389人（54.8%）。有病毒载量结果的HBsAg阳性者中，434人（61.7%）为低病毒载量（＜2,000 IU/mL），269人（38.3%）为高病毒载量（≥2,000 IU/mL）。分别有236人（33.5%）和457人（65.0%）出现ALT和AST升高。平均血小板计数为191×109/L，72人（10.3%）呈重度血小板减少。平均APRI评分为1.0±1.1，提示不同程度肝纤维化。结论：纳萨拉瓦州HBV感染患病率较高，主要累及青中年成人。感染者中存在肝酶升高及血小板指标改变，表明正发生肝细胞损伤。加强社区筛查、疫苗接种及转诊治疗对降低HBV传播及进展至慢性肝病至关重要。

论文解读：尼日利亚北中部纳萨拉瓦州某社区乙型肝炎病毒感染高地方性及隐匿性肝损伤

该研究发表于《Discover Public Health》。

研究背景与目的

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染全球约有2.96亿慢性感染者，每年致逾82万人死于肝硬化及肝细胞癌。撒哈拉以南非洲因疫苗、诊断及治疗可及性有限，疾病负担尤为沉重，尼日利亚全国HBV流行率约8%～12%，属高地方性（hyperendemic）国家。纳萨拉瓦州（Nasarawa State）位于尼日利亚北中部，虽有报道提示当地HBV流行率高，但缺乏社区层面的人群流行病学及生化特征数据。了解感染者的人口学分布、病毒载量动态及ALT、AST、血小板计数等生化标志物对制定循证干预措施至关重要。因此，研究人员开展此项社区调查，旨在明确纳萨拉瓦州居民HBV感染患病率、病毒载量水平并评估其肝损伤相关生化指标（ALT、AST、血小板计数及AST–血小板比值指数 APRI）。

主要技术方法与样本队列

研究设计为回顾性横断面分析，采用2023年1–12月于纳萨拉瓦州8个定居点开展的社区HBV调查二手数据，最终纳入2,535名有完整记录的社区居民（覆盖Ak wanga、Karu、Keffi、Lafia等13个地方政府区域中的部分区域）。实验室流程包括：以快速免疫层析初筛HBsAg，阳性标本经ELISA（Monolisa HBsAg Ultra ELISA）确认；HBsAg阳性者取血清以RT?PCR（COBAS^?AmpliPrep/COBAS^?TaqMan^?HBV Test v2.0）定量HBV DNA病毒载量（IU/mL）；血清ALT、AST由Cobas c311生化分析仪以酶比色法测定；血小板计数由Sysmex XN?1000血液分析仪检测；APRI按公式（AST/ULN AST）×100÷血小板计数（×10⁹/L）计算。伦理审批由纳萨拉瓦州卫生部研究伦理委员会授予（NHREC Protocol Number: 18/06/2017），数据匿名化处理。统计采用IBM SPSS 26，连续变量以均数±标准差或中位数（四分位距）描述，分类变量以频数和百分比描述，组间关联采用卡方检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

研究结果

人口学特征

共2,535人纳入分析，女性1,389人（54.8%），男性1,146人（45.2%）；平均年龄35.0±14.8岁，中位数33岁；约半数（49.8%）为25–44岁组，24.9%为11–24岁，19.9%为45–64岁，5.3%≥65岁。多数居住于Madaki（22.7%）、Kofar?Pada（21.95%）及Bayan?Wage（20.7%）三处定居点。男性最高感染率见于24–28岁年龄组，女性见于29–33岁组，两性别高感染比例均集中于24–38岁。

临床实验室结果

在HBsAg阳性且有病毒载量记录者（n=128/703）中，61.7%为低病毒载量（＜2,000 IU/mL），38.3%为高病毒载量（≥2,000 IU/mL）。ALT均值37 IU/L，33.5%（172/514）升高（＞40 IU/L），66.5%正常；AST均值56 IU/L，65.0%（331/509）升高，35.0%正常。平均ALT/AST比值为1。血小板均值191×10⁹/L，69.5%（257/370）正常，20.3%轻?中度减少，10.3%（38/370）重度减少（＜100×10⁹/L）。平均APRI为1.0±1.1。

乙型肝炎及病毒载量状态

2,251人完成HBsAg检测，703人阳性，患病率为31.2%（703/2251），远超WHO高流行区界值（≥8%），证实当地为高地方性流行。703例HBsAg阳性中仅128例有病毒载量结果，其中低病毒载量434例（61.7%，推算自全体有结果者），高病毒载量269例（38.3%），提示相当比例感染者具活跃病毒复制，具传播及肝病进展风险。不同定居点中Madaki、Kofar?Pada及Bayan?Wage绝对阳性数最多，而Kanza、Beri?Beri及Alakayi村点感染率最高。

病毒载量与生化指标关联

高病毒载量个体倾向于较低ALT–AST比值，提示较明显肝细胞炎症损伤；低病毒载量者比值相对平衡，提示亚临床或非活动携带状态。高病毒载量组ALT–AST比值变异度更大且中位数偏高，支持病毒复制活跃程度与肝功能异常相关联。

讨论与结论（翻译浓缩）

本研究发现纳萨拉瓦州社区HBV患病率高达31.2%，属高地方性，与尼日利亚全国高负担相符，反映疫苗接种覆盖不足及社区预防筛查缺位。感染集中于青中年劳动人口，具显著社会经济影响。生化分析示AST升高比例（65.0%）高于ALT（33.5%），AST/ALT比值偏高结合血小板减低及平均APRI 1.0±1.1，提示部分感染者存在不同程度肝纤维化甚至潜在肝硬化风险。低病毒载量为主可能反映慢性携带者免疫控制或部分曾接受治疗，但仍有38.3%具高病毒载量说明持续传播及肝损隐患。感染在特定定居点聚集提示当地就医可及性、接种率及社会行为因素差异，需针对性干预而非统一策略。

结论：纳萨拉瓦州存在高水平HBV感染流行，尤以青中年受累显著；感染者伴肝酶异常及血小板改变，提示正发生肝细胞损伤与潜在肝纤维化。低与高病毒载量并存说明既有非活动携带者亦需抗病毒治疗的活跃复制者。应加强社区HBV预防、筛查（含病毒载量与肝功能监测）及管理，扩大疫苗接种与抗病毒药物可及性，开展公众健康教育，以契合尼日利亚国家病毒性肝炎战略计划及WHO 2030消除病毒性肝炎目标。