由SP1诱导的PDRG1通过激活Wnt/β-catenin通路，促进肝细胞癌的增殖和转移

《Frontiers of Medicine》：PDRG1 induced by SP1 facilitates the proliferation and metastasis of hepatocellular carcinoma by activating the Wnt/β-catenin pathway

　　

摘要

肝细胞癌（HCC）仍是一种致命的恶性肿瘤，其治疗靶点有限。P53和DNA损伤调节基因1（PDRG1）已在多种癌症中被证实为致癌基因，但其在HCC中的作用和调控机制仍不明确。本研究显示，与正常肝脏组织相比，HCC组织中的PDRG1表达显著上调，这与肿瘤分期较晚、肿瘤分级较高以及患者生存率较低相关。功能上，敲低PDRG1可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭（体外实验），并抑制肿瘤生长和肺转移（体内实验）；而PDRG1过表达则会产生相反的效果。从机制上看，PDRG1激活了Wnt/β-连环蛋白信号通路，导致β-连环蛋白、c-Myc和磷酸化GSK-3β的水平升高，且Wnt通路抑制剂XAV939能够逆转PDRG1的致癌作用。此外，转录因子特异性蛋白1（SP1）直接结合到PDRG1启动子上的E3位点（–1927至–1917），从而激活其转录。沉默PDRG1后，SP1的促肿瘤作用得以恢复，表明SP1是通过PDRG1发挥作用的。综上所述，本研究确定SP1是PDRG1的上游转录激活因子，并将SP1/PDRG1/Wnt/β-连环蛋白通路定义为促进HCC进展的关键调控途径，提示其可作为预后生物标志物和治疗靶点。