白内障手术对接受抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF)治疗并采用治疗和延长(treat-and-extend, TAE)方案的湿性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)患眼的影响

《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：Effects of cataract surgery on eyes with neovascular age-related macular degeneration undergoing anti-vascular endothelial growth factor therapy under a treat-and-extend regimen

　　

目的：评估在接受抗血管内皮生长因子(anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF)治疗并采用治疗和延长(treat-and-extend, TAE)方案的湿性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)患眼中，白内障手术对其的影响。 方法：本回顾性观察研究纳入在TAE方案下接受anti-VEGF治疗且行白内障手术的nAMD患眼，术前及术后均持续anti-VEGF治疗≥6个月。评估术前基线、术后1个月及6个月的最佳矫正视力(best-corrected visual acuity, BCVA)、视网膜渗出情况、中心凹视网膜厚度(central retinal thickness, CRT)及中心凹下脉络膜厚度(subfoveal choroidal thickness, SFCT)。比较术前基线与术后6个月的anti-VEGF治疗间隔，评估术前6个月与术后6个月内的注射次数。采用多因素 logistic 回归分析术后6个月治疗间隔缩短的相关因素。 结果：共纳入82例患者85只眼。BCVA中位数由基线0.52 logMAR显著改善至术后1个月0.10及术后6个月0.05（均P＜0.001）。术后6个月，53只眼(62.4%)BCVA提高，32只眼(37.6%)稳定，无眼出现视力下降。视网膜渗出比例基线为21.2%，术后1个月29.4%，术后6个月32.9%，差异无统计学意义。CRT较基线在术后6个月显著增加（P＝0.004），SFCT在术后1个月及6个月均较基线显著增加（均P＜0.001）。虽然术前术后anti-VEGF治疗间隔中位数及注射次数中位数均无显著变化，但个体层面31.8%的眼需缩短治疗间隔，42.4%的眼可延长治疗间隔。术前较大的CRT是与治疗间隔缩短显著相关的因素。 结论：在TAE方案下持续接受anti-VEGF治疗的nAMD患眼行白内障手术，尽管存在术后视网膜及脉络膜形态学改变，在术后6个月有助于维持或提高视力。anti-VEGF治疗间隔的变化存在个体差异，较大的术前CRT可作为预测术后需缩短治疗间隔的有用指标。

论文解读：《Effects of cataract surgery on eyes with neovascular age-related macular degeneration undergoing anti-vascular endothelial growth factor therapy under a treat-and-extend regimen》发表于《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》

一、研究背景与立题依据

新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）是老年人致盲的主要病因之一，玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子（anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF）药物是标准治疗。由于患者多为高龄人群，在接受长期anti-VEGF治疗期间常合并白内障需行手术治疗。既往关于nAMD患眼白内障手术的研究多在按需（pro re nata, PRN）或混合方案下进行，报道显示部分患者术后视力可改善，但也有个别患眼出现视力恶化；此外白内障手术对nAMD疾病活动度（如中心凹视网膜厚度 central retinal thickness, CRT、渗出等）的影响尚存争议。近年来治疗和延长（treat-and-extend, TAE）方案因能在维持疗效的同时减轻治疗负担而被广泛采用，但白内障手术对TAE方案管理的nAMD患眼之视力、形态学及anti-VEGF治疗间隔的具体影响尚未被充分阐明。为此，研究人员开展此项回顾性观察研究，旨在明确在持续TAE方案anti-VEGF治疗背景下行白内障手术的nAMD患眼的术后疗效及影响因素。

二、主要关键技术方法

研究人员回顾性纳入2014年4月至2024年4月于Okayama University Hospital就诊、在TAE方案下接受anti-VEGF治疗且行标准白内障超声乳化联合人工晶状体植入术的nAMD患眼，要求术前术后均持续TAE方案anti-VEGF治疗≥6个月且未更换药物。排除术中后囊破裂、同期注药、并发感染及6个月内更换anti-VEGF制剂者。TAE方案按标准流程根据渗出有无延长或缩短间隔（最大16周，最小4周）。记录术前末次注射时（基线）、术后1个月及术后6个月的最佳矫正视力（best-corrected visual acuity, BCVA，换算为logMAR）、OCT测量的CRT及中心凹下脉络膜厚度（subfoveal choroidal thickness, SFCT）、视网膜渗出（含视网膜下液 subretinal fluid SRF、视网膜内液 intraretinal fluid IRF、视网膜下出血 subretinal hemorrhage SRH及色素上皮脱离 pigment epithelial detachment PED增大）情况；比较基线及术后6个月的治疗间隔与6个月内注射次数；采用多因素logistic回归分析术前因素与治疗间隔缩短的关联。

三、研究结果

Results——受试者基线特征

最终纳入82例患者85只眼（排除5只因更换anti-VEGF制剂）。术前基线中位年龄75.0岁，男性占72.0%；息肉状脉络膜血管病变（polypoidal choroidal vasculopathy, PCV）占55.3%，1型黄斑新生血管占37.6%；基线视网膜渗出比例21.2%，中位治疗间隔9.0周，95.3%眼使用阿柏西普（aflibercept）2 mg。

Results——视力及视网膜/脉络膜形态学变化

BCVA中位数由基线0.52（0.22–0.82）logMAR显著提高至术后1个月0.10（0.00–0.22）及术后6个月0.05（?0.08–0.15）（均P＜0.001）。术后6个月62.4%眼BCVA提高（≥0.3 logMAR改善），37.6%眼稳定，无一例视力下降。视网膜渗出比例基线21.2%、术后1个月29.4%、术后6个月32.9%，与基线比差异无统计学意义（P＝0.210、P＝0.089）；各组成分（SRF、IRF、SRH、PED增大）亦无显著差异。CRT基线215.0 μm，术后1个月216.5 μm（P＝0.302），术后6个月222.0 μm较基线显著增加（P＝0.004）。SFCT基线168.0 μm，术后1个月191.5 μm及术后6个月177.0 μm均较基线显著增加（均P＜0.001）。

Results——anti-VEGF治疗间隔及注射次数变化

术前及术后6个月内中位注射次数均为3.0（2.0–4.0）次（P＝0.121）；治疗间隔基线与术后6个月均为9.0（7.0–12.0）周（P＝0.229），组间无显著差异。个体分析显示：31.8%眼术后6个月治疗间隔缩短（中位缩短2.0周），25.9%不变，42.4%延长（中位延长2.0周）。

Results——治疗间隔缩短相关因素

多因素logistic回归显示，仅基线CRT较大是术后6个月治疗间隔缩短的独立相关因素（OR＝1.008，95% CI 1.001–1.015，P＝0.017）；BCVA、SFCT、视网膜渗出与否、既往总注射次数及基线治疗间隔无此关联。

四、讨论与结论总结

讨论指出本研究在严格限定TAE方案持续≥6个月前后前提下发现，白内障术后nAMD患眼视力全部稳定或提高，无视力下降，可能与避开anti-VEGF治疗早期行手术及TAE灵活调整间隔有关。术后CRT及SFCT增加考虑与白内障手术引起的炎症反应、眼血流动力学改变及眼压波动相关，但这些解剖学变化未导致功能恶化。组间整体治疗间隔与注射数无变化，但个体反应异质；术前较大CRT（含新生血管或PED结构成分）预示术后更易需缩短间隔，可为临床决策提供参考。研究存在回顾性设计、样本量有限、未设非手术对照组、OCT测值可能受术后信号强度影响等局限。

结论（翻译）：

在TAE方案下持续接受anti-VEGF治疗的nAMD患眼行白内障手术，尽管出现术后视网膜及脉络膜解剖学改变，在术后6个月有利于维持或提高视力。anti-VEGF治疗间隔的变化存在个体差异，较大的术前CRT可作为预测术后需缩短治疗间隔的有用指标。