用于治疗溃疡性结肠炎的美沙拉嗪结肠滞留微粒

《International Journal of Pharmaceutics》：Mesalamine colon-retentive microparticles for treatment of ulcerative colitis

　　

孟婷婷|曾佳宇|朱媛|解爱|林子恒|罗阳倩|袁红|胡福强

摘要

溃疡性结肠炎（UC）是一种影响直肠和结肠的终身性炎症性疾病。美沙拉嗪（Mesalazine，MSZ）是UC的一线临床治疗药物，但其半衰期仅为0.5至2小时，因此需要每日多次服用。此外，大部分药物在胃和小肠中被吸收，导致病变部位的药物浓度较低，治疗效果有限。为此，我们开发了一种名为甘露糖基化乙基纤维素（Man-EC）的包覆材料，利用甘露糖与UC部位巨噬细胞的黏附作用，使MSZ微粒具备在结肠中滞留的能力。通过水包油包水（W/O/W）双乳化法制备了具有高机械强度、良好圆度且粒径小于200微米的MSZ微粒。首先在微粒表面涂覆一层Man-EC缓释层，再覆盖一层Eudragit S100肠溶包膜，从而获得了具有结肠滞留特性的缓释微粒。当肠溶包膜在结肠中溶解后，微粒表面的甘露糖会与UC部位巨噬细胞上的相关受体结合，使微粒滞留在病变部位并缓慢释放包裹的MSZ，实现持续的药物释放，从而增强局部治疗效果。