开发一种体外模型，用于预测皮下注射时体内组织的反压力

《International Journal of Pharmaceutics》：Development of an ex vivo model for predicting in vivo tissue back pressure for subcutaneous injections

　　

庞梦娟|迈克尔·J·哈格曼|娄浩

摘要

组织反压力是皮下注射过程中组织阻力的重要指标，与注射效果和患者体验密切相关。目前，对注射过程中组织反压力的评估主要在体内进行，这种方法不便、成本高昂且难以标准化。为克服这些限制，本研究采用猪腹部组织模型建立了体外-体内（EVIVC）相关性分析方法，用于评估注射过程中的组织反压力。随后，利用该模型研究了多种因素对组织反压力的影响，包括：(1) 与组织相关的因素：皮下组织厚度及猪腹部的冻融循环；(2) 与注射操作相关的因素：针头插入角度；(3) 与制剂和设备相关的因素：制剂粘度、温度、渗透压及针头规格。通过流变学测试和无约束压缩试验对皮下组织的机械性能进行了表征。研究结果表明，体外和体内测量值之间存在线性相关性（R2 = 0.87）。在所有考察因素中，制剂粘度是影响注射过程中组织反压力的主要因素，而皮下组织厚度、针头插入角度、针头规格及制剂渗透压的影响较小。此外，猪腹部组织经过三次冻融循环后，其反压力未见显著变化，这证明了储存条件的适宜性以及该模型的可靠性。皮下组织厚度小于2.5厘米与大于或等于2.5厘米时表现出相似的粘弹性行为，但正常厚度的组织弹性更强。总之，这种体外模型作为一种便捷且符合伦理要求的工具，可以减少或替代体内实验来评估组织反压力，从而有助于促进皮下组合产品的开发。