《JID Innovations》：Global Skin Cancer Burden and U.S. Mortality Trends in Younger Adults (20–44 Years): An Analysis of the Global Burden of Disease Study 2021 and CDC WONDER Databases
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背景：尽管皮肤恶性黑色素瘤（Malignant Melanoma of Skin）的疾病负担在老年人群中被充分表征，但其在青壮年（20–44岁）中的流行病学特征长期被忽视，且缺乏针对该年龄组的系统性全球评估。本研究旨在全面评估204个国家及地区20–44岁成人
背景：尽管皮肤恶性黑色素瘤（Malignant Melanoma of Skin）的疾病负担在老年人群中被充分表征，但其在青壮年（20–44岁）中的流行病学特征长期被忽视，且缺乏针对该年龄组的系统性全球评估。本研究旨在全面评估204个国家及地区20–44岁成人皮肤癌（含恶性黑色素瘤、基底细胞癌〈Basal-Cell Carcinoma, BCC〉、鳞状细胞癌〈Squamous-Cell Carcinoma, SCC〉）的患病率、发病率、死亡率及残疾调整生命年（Disability-Adjusted Life Year, DALY）负担，弥补现有研究空白。为弥补GBD数据库中种族/民族数据及其他皮肤恶性肿瘤（如皮肤T细胞淋巴瘤）信息的缺失，研究人员同时分析了美国疾病预防控制中心与预防中心广泛在线流行病学研究数据（Centers for Disease Control and Prevention Wide-ranging Online Data for Epidemiologic Research, CDC WONDER）数据库资料。结果发现：1990至2021年间，全球20–44岁人群恶性黑色素瘤发病例数由34,195例增至47,634例，但年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）由1.86/10万降至1.65/10万（估计年度百分比变化〔Estimated Annual Percentage Change, EAPC〕= ?0.37%）；非黑色素瘤皮肤癌（Non-Melanoma Skin Cancer, NMSC）中BCC发病例数由122,043例增至258,700例，ASIR显著上升（EAPC = 0.99%），SCC发病例数由19,975例增至33,352例而ASIR基本稳定。高社会人口学指数（Socio-Demographic Index, SDI）地区黑色素瘤ASIR及死亡率下降，但仍承载最高疾病负担；中低SDI地区各皮肤癌指标呈上升趋势。美国1999–2023年数据显示青壮年恶性黑色素瘤年龄校正死亡率由0.99/10万降至0.47/10万（平均年度百分比变化〔Average Annual Percent Change, AAPC〕= ?3.56%）。性别差异表现为女性恶性黑色素瘤及BCC发病例数更多，男性DALY及死亡负担更重。年龄分布显示40–44岁组各皮肤癌发病率最高。未来至2040年全球NMSC发病预计持续上升，恶性黑色素瘤呈缓慢下降态势。研究表明青壮年皮肤癌负担呈异质性演变，应将该人群纳入全球皮肤癌防控策略，强调早期筛查与风险识别。
《JID Innovations》刊载的此项研究针对20–44岁青壮年皮肤癌（恶性黑色素瘤、基底细胞癌BCC、鳞状细胞癌SCC）全球疾病负担长期缺位的问题，利用全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）2021数据库结合美国CDC WONDER数据库开展系统评估，阐明1990–2021年全球及各国青壮年皮肤癌发病率、死亡率、患病率和残疾调整生命年（Disability-Adjusted Life Year, DALY）的时间趋势、空间分布、年龄与性别差异、健康不平等性及2040年发病预测，发现恶性黑色素瘤年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）略降而非黑色素瘤皮肤癌（Non-Melanoma Skin Cancer, NMSC）特别是基底细胞癌（Basal-Cell Carcinoma, BCC）ASIR明显升高，高社会人口学指数（Socio-Demographic Index, SDI）地区虽负担最重但死亡率改善显著，美国同期恶性黑色素瘤死亡率大幅下降，据此提出应将青壮年纳入专项皮肤癌防控体系。
主要关键技术方法：研究提取GBD 2021中204个国家及地区20–44岁五个五岁年龄组（20–24、25–29、30–34、35–39、40–44岁）恶性黑色素瘤、BCC及SCC的发病率、患病率、死亡数和DALY及其95%不确定区间（Uncertainty Interval, UI），计算年龄标准化率（采用GBD标准人口结构）及1990–2021年估计年度百分比变化（Estimated Annual Percentage Change, EAPC）；补充分析美国1999–2023年25–44岁人群皮肤恶性黑色素瘤、其他皮肤恶性肿瘤及外周与皮肤T细胞淋巴瘤死亡率数据（ICD-10编码C43、C44、C84），计算年龄校正死亡率及平均年度百分比变化（Average Annual Percent Change, AAPC）；应用Joinpoint回归识别发病率与死亡率趋势拐点并计算分段年度百分比变化（Annual Percent Change, APC）；采用数据包络分析（Data Envelopment Analysis, DEA）进行前沿面（Frontier Analysis）分析评估各国DALY率相对于SDI的可及最低水平；分解分析量化人口增长、人口老龄化及流行病学变化（发病率与结局改变）对DALY变化的贡献；用集中指数（Concentration Index）与斜率不平等指数（Slope Index of Inequality, SII）衡量健康不平等；运用Nordpred模型与贝叶斯年龄–时期–队列（Bayesian Age-Period-Cohort, BAPC）模型预测2022–2040年全球及美国青壮年皮肤癌发病趋势；统计学分析使用R 4.4.0、Python 3.9及Joinpoint 5.4.0软件，双侧P＜0.05为差异有统计学意义。
研究结果：
2.1. Temporal Trends and Spatial Distribution of Skin Cancer in Younger Adults（青壮年皮肤癌时间趋势与空间分布）
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Melanoma（恶性黑色素瘤）：全球20–44岁恶性黑色素瘤发病例数1990年34,195（95% UI 32,704–35,505）增至2021年47,634（95% UI 42,754–50,867），ASIR由1.86/10万降至1.65/10万（EAPC ?0.37%，95% CI ?0.58%至?0.15%）；DALY及死亡的年龄标准化率亦下降（EAPC分别为?1.27%、?1.37%）。女性发病例数多于男性，男性DALY及死亡负担更高。高SDI地区ASIR、DALY率、死亡率下降，其余SDI五分位均上升，但高SDI 2021年仍最重。美国国家层面发病例数最多；新西兰2021年ASIR最高；毛里求斯1990–2021年ASIR增幅（EAPC）最大但绝对水平低。
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Nonmelanoma Skin Cancer (NMSC)（非黑色素瘤皮肤癌）：BCC发病例数1990年122,043增至2021年258,700，ASIR显著上升（EAPC 0.99%，95% CI 0.71%–1.27%），各SDI五分位均升，高SDI最重——美国发病例数最多，中国ASIR增幅最快。SCC发病例数1990年19,975增至2021年33,352，ASIR基本稳定（EAPC 0.25%，95% CI ?0.07%至0.57%）；年龄标准化死亡率由0.10/10万降至0.08/10万（EAPC ?0.37%）；低及低中SDI地区死亡率未改善。男女差异同黑色素瘤模式；高SDI负担最重，美国SCC发病例数最多，中国ASIR增幅最快。
Mortality Trends in the United States, 1999–2023（美国1999–2023年死亡率趋势）：CDC WONDER显示25–44岁恶性黑色素瘤死亡率由1999年0.99/10万（95% CI 0.92–1.06）降至2023年0.47/10万（95% CI 0.43–0.52），AAPC ?3.56%（95% CI ?4.18%至?2.94%）；男性降幅更大（AAPC ?3.77% vs ?2.93%）但仍高于女性；各性别、地区、城乡亚组均降，近年南部及大都市区加速下降。其他皮肤恶性肿瘤及皮肤T细胞淋巴瘤死亡率极低（约0.05/10万）且无显著趋势。
2.2. Age and Regional Patterns of Skin Cancer Burden in Younger Adults（青壮年皮肤癌年龄与地区分布模式）：1990–2021年各皮肤癌发病率随年龄增长上升，40–44岁最高（2021年黑色素瘤3.07/10万、BCC 23.10/10万、SCC 3.56/10万）。2021年黑色素瘤最高年龄标准化发病率及死亡率见于澳大拉西亚（Australasia）及高SDI区；BCC及SCC最高发病率见于高收入北美及高SDI区；SCC死亡率最高见于大洋洲及中SDI区。
2.3. Joinpoint Analysis of Incidence Trends in Skin Cancer among Younger Adults（青壮年皮肤癌发病率Joinpoint分析）：恶性黑色素瘤ASIR整体微降——1990–1996年升（APC 2.02%），1996–2009年稳，2015–2021年降加速（APC ?2.37%）。BCC整个时段持续升。SCC总体ASIR无显著趋势但有波动——2000–2004年及2019–2021年短暂上升。
2.4. Frontier Analysis of Age-Standardized DALY Rates in Younger Adults（青壮年年龄标准化DALY率前沿面分析）：多数高SDI国家黑色素瘤靠近效率前沿且DALY率1990–2021年降，澳大利亚、新西兰、荷兰偏离较远（负担偏高）；中低SDI多国DALY率升。SCC多数国家远离前沿且DALY率升，如汤加、格鲁吉亚远超同SDI基准。BCC DALY极微，几乎所有国家位于或近前沿。
2.5. Decomposition Analysis of Global Skin Cancer DALYs in Younger Adults（全球青壮年皮肤癌DALY分解分析）：黑色素瘤DALY增23,489——人口增长贡献+546.5%、老龄化+110.2%，流行病学改善抵消?556.7%。SCC DALY增33,773主因人口增长，流行病学因素部分抵消。BCC DALY微增来自人口增长（+53.1%）、老龄化（+13.3%）及不利流行病学变化（+33.6%）。男女模式一致。
2.6. Health Inequality in the Burden of Skin Cancer Among Younger Adults（青壮年皮肤癌健康不平等）：黑色素瘤集中指数（Concentration Index）由1990年0.43（95% CI 0.35–0.51）降至2021年0.22（95% CI 0.14–0.29），斜率不平等指数（SII）由23降至20仍正向关联高SDI与高DALY率。SCC集中指数由0.15（95% CI 0.12–0.19）降至0.10（95% CI 0.06–0.13），SII由+2变?1，提示微小绝对负担向低SDI偏移。
2.7. Global Projections of Skin Cancer Incidence in Younger Adults（青壮年皮肤癌全球发病预测）：Nordpred与贝叶斯年龄–时期–队列（Bayesian Age-Period-Cohort, BAPC）模型均示：恶性黑色素瘤全球及美国发病例数与ASIR缓降；BCC与SCC全球发病例数持续升（BAPC示ASIR也升，Nordpred示ASIR趋稳）；美国NMSC增幅小于全球，ASIR基本稳。
讨论与结论总结：既往研究提示受非黑色素瘤皮肤癌驱动全球皮肤癌负担上升且集中于老龄人群，本研究首次系统评估20–44岁青壮人群，揭示分化趋势——非黑色素瘤皮肤癌（尤其BCC）年龄标准化发病率上升且DALY率下降，恶性黑色素瘤年龄标准化率稳步下降。分化源于不同病因（SCC与累积紫外线暴露相关，黑色素瘤与BCC更多关联间歇性曝晒）及检测手段（皮肤镜推广提升NMSC检出）、防晒宣教与室内美黑设备管制滞后效应。美国黑色素瘤死亡率下降与免疫检查点抑制剂（抗CTLA-4、抗PD-1）、BRAF/MEK抑制剂上市及分期规范化同步。女性青壮年期黑色素瘤与BCC发病率高于男性但男性死亡率更高，与男性确诊时肿瘤更厚、就医行为少、职业曝晒多及性激素/免疫差异有关。高SDI国家负担最重但死亡率改善明显，美国城乡间死亡率降幅存差距。分解分析示人口增长是负担上升主因，预测至2040年NMSC持续增、黑色素瘤缓降。青壮患者早诊生存佳但晚期预后差于老年，应将其纳入全球皮肤癌控制策略并侧重早期筛查与风险识别以降低未来终生疾病负担。结论：青壮年皮肤癌全球负担正在上升，表现为恶性黑色素瘤减少但非黑色素瘤皮肤癌增加，明确需针对这一长期被忽视的人群采取行动——鉴于其临床特点（早诊生存优但晚期预后相对差），强化早期筛查与基于风险的管理的针对性策略是遏制未来全人群皮肤癌负担的高效举措。
