美国脊索瘤发病模式与趋势：基于超过6000例病例的人群分析

《Journal of Bone Oncology》：Incidence patterns and trends of chordoma in the United States: a population-based analysis of over 6,000 cases

　　

摘要 引言：脊索瘤（chordoma）是一种起源于脊索残余的罕见恶性骨肿瘤，病因不明且缺乏充分的描述性流行病学特征。 方法：采用北美癌症登记协会（North American Association of Central Cancer Registries, NAACCR）数据（覆盖美国93%人口）估算2003–2022年按人口学及临床因素分层的年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate, ASIR）及趋势，采用Joinpoint回归模型量化趋势。采用监测、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）21个登记处数据估算2003–2021年诊断病例的相对生存（relative survival, RS）。 结果：2003–2022年共诊断6260例脊索瘤。颅底（cranial）最常见（38.7%），其次为骶部（sacral, 32.7%）和脊柱（spinal, 25.4%）。ASIR为0.097/10万，随年龄增长升高，80–84岁达峰值。总体男性发病率高于女性（0.1173 vs 0.0800/10万），35岁后差异显现。非西班牙裔黑人发病率较非西班牙裔白人低约56%（95% CI＝0.39–0.49）。东北部及大都市区最高。2003–2022年发病率年均增长1.47%（95% CI＝0.61–2.39），年轻个体、女性及局限性/颅底肿瘤增幅更明显。SEER 2170例中5年相对生存率为83.3%，因种族及部位而异；远处转移期生存率颅底68.6%，骶部38.3%。 结论：脊索瘤发病率及生存因人口学及临床因素而异，提示检出、医疗可及性及潜在病因存在差异。

论文解读：《Incidence patterns and trends of chordoma in the United States: a population-based analysis of over 6,000 cases》发表于《Journal of Bone Oncology》

研究背景与目的

脊索瘤（chordoma）是一种源于胚胎脊索残余的罕见恶性骨肿瘤，全球发病率为＜0.1/10万，占原发性骨肿瘤约3%。因其局部侵袭性强、复发率高且紧邻重要神经血管结构，临床处理困难。既往基于人群的研究受限于样本量小（加拿大安大略208例、荷兰420例、美国早前USCS数据＜4000例），对人口学、社会经济、地理因素及不同解剖部位（颅底cranial、骶部sacral、脊柱spinal）的发病率差异和生存异质性认识不足。本研究旨在利用全美最大规模NAACCR（North American Association of Central Cancer Registries）及SEER（Surveillance, Epidemiology, and End Results）数据，系统描述美国2003–2022年脊索瘤的发病模式、时间趋势及各部位生存差异。

主要技术方法

研究人员使用NAACCR Cancer in North America (CiNA) 数据集纳入2003–2022年经显微镜确诊的浸润性脊索瘤（ICD-O-3 histology codes 9370/3, 9371/3, 9372/3），覆盖美国46州及华盛顿特区（约93%人口），排除未达标州。计算年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate, ASIR；以2000年美国标准人口20个年龄组标化，单位/10万人年）及发病率比（incidence rate ratio, IRR）。时间趋势采用NCI Joinpoint Regression Software (v5.4.0.0)拟合对数尺度分段线性回归，估算年度变化百分比（annual percent change, APC）及20年平均年度变化百分比（average annual percent change, AAPC），排除2020年数据以消除COVID-19影响；辅以年龄-时期-队列（age-period-cohort, APC）模型分析。生存分析采用SEER 21 registries 2003–2021年诊断≥15岁病例，随访至2022年，以Ederer II法估算年龄标准化5年相对生存率（relative survival, RS；International Cancer Survival Standard 2, age 15+），用Socioeconomic Status, Geographic, and Race Annual Life Tables计算期望生存。分类变量含种族/族裔（Hispanic, non-Hispanic White/Black/AIAN/API）、原发部位（cranial/sacral/spinal/other）、SEER汇总分期（localized/regional/distant/unknown）、城乡（2013 Beale code）及美国人口普查区。

结果（Results）

总人群发病特征

2003–2022年共6260例，ASIR＝0.0971/10万。男57.4%、女42.6%；40–64岁占40.6%，≥65岁占36.9%；49.6%为局限期。部位分布：cranial 38.7%（ASIR 0.0389），sacral 32.7%（0.0309），spinal 25.4%（0.0242）。发病率随年龄增长明显上升（65+岁 ASIR 0.2738），男高于女（0.1173 vs 0.0800；IRR 0.68），35岁后性别差异显现。非西班牙裔黑人ASIR仅0.0444（为非西班牙裔白人44%，IRR 0.44；95% CI 0.39–0.49）。各地区ASIR：东北区0.1171＞西区0.103＞中西区0.0913＞南区0.0862；大都市区高于非大都市区（0.0996 vs 0.0823）。

部位特异性发病特征（Table 2结果浓缩）

Cranial脊索瘤在＜65岁比例更高、≥65岁比例低于sacral/spinal（22.1% vs 50.1%/42.7%），性别比男53.5%（低于sacral 60.6%、spinal 59.0%），非西班牙裔白人比例较低（64.7% vs 77.5%/81.7%）。各部位发病率均男＞女，黑人最低。Cranial中 Hispanics比例较高（19.8%）。局限期比例cranial与spinal近似（53.2% vs 53.1%）高于sacral（43.3%）。

年龄别、性别及部位发病率曲线

年龄别率随龄升，男及合计峰值80–84岁，女75–79岁。≤55–59岁cranial最常见，≥70–74岁sacral及spinal超cranial。性别差35–39岁起显现。

时间趋势（2003–2022）

总体AAPC＝＋1.47%/年（95% CI 0.61–2.39）。男性早期（2003–2009 APC＝4.58%）后平稳（2009–2022 APC＝－0.09%），女性持续升（APC＝2.03%）。非西班牙裔黑人无显著变化（APC＝0.20%）。＜65岁各年龄组AAPC 1.84%–2.52%，≥65岁无变化（0.46%）。Cranial AAPC＝1.93%最高，sacral 1.33%，spinal 0.90%。局限期AAPC＝3.46%，区域/远处期无升或降。APC模型未见特定出生队列驱动，提示上升主因诊断改善而非真实风险增加。

生存率（SEER 2003–2021, N＝2170）

总体5年相对生存率83.3%：局限期88.2%，区域期83.3%，远处期55.7%（cranial 68.6%＞spinal 60.9%＞sacral 38.3%）。按部位：cranial 83.7%，sacral 82.0%，spinal 82.4%。非西班牙裔白人84.4%，非西班牙裔黑人79.3%，AIAN（American Indian/Alaska Native）51.0%。大都市＞100万人口县84.1% vs ＜25万及非大都市80.3%。

讨论与结论（Discussion & Conclusion 浓缩翻译）

本研究是迄今最大规模的美国脊索瘤人群流行病学分析（NAACCR 6260例，SEER生存2170例）。确认发病率随龄升、男＞女（35岁后分化），且性别差部分因cranial肿瘤在女性和年轻人更多（cranial发病较早、男优势弱），提示早发尤其cranial脊索瘤可能存在不同生物学亚型。非西班牙裔黑人发病率显著低，可能与TBXT（brachyury）易感变异在欧洲裔频率更高（50% vs 非洲裔26%）及诊疗可及性差异有关。东北及大都市区高发病率反映高级影像、亚专科转诊及诊断识别优势。Cranial肿瘤确诊时局限比例高、远处期生存最好，与较早发现及潜在不同分子特征（cranial较少驱动基因突变/拷贝数变异）相符，强调部位特异性管理和高容量中心多学科诊治价值。2003–2022整体发病率年均升1.47%，限于＜65岁及局限/颅底肿瘤，女性升幅大于男性，APC及APC模型无特定队列效应，支持主因影像进步、内镜下经鼻活检开展及brachyury免疫组化应用带来的检出与再分类改善，非真实发病风险上升。种族、城乡生存差异提示需关注医疗可及性与规范治疗。

结论翻译：

脊索瘤发病率在美国呈上升趋势，且在年龄、性别、种族、地理位置及肿瘤原发部位上存在显著差异。部分模式可能反映诊断实践及医疗可及性的差异，而不同人群及解剖部位间的异质性亦可能为潜在病因学因素提供线索。本研究结果为这一罕见疾病提供了更新的群体基准，并强调需整合流行病学与分子研究以阐明发病机制，指导早期检测及改善预后，同时对罕见恶性肿瘤的就医可及性、转诊模式及治疗集中化具有重要启示。