《Journal of Clinical Neuroscience》：Different duration of dual antiplatelet therapy after endovascular treatment for unruptured intracranial aneurysms
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郭睿|王凯文|冯英和|郑凯格|刘清远|姜鹏军|吴军|王硕|童先增首都医科大学北京友谊医院神经外科，中国北京摘要背景关于支架辅助栓塞（SAC）或血流导向（FD）后双抗血小板治疗（DAPT）持续时间与未破裂颅内动脉瘤（UIAs）临床结果之间关联的证据受到样本量小和缺乏详细亚组分析的限
郭睿|王凯文|冯英和|郑凯格|刘清远|姜鹏军|吴军|王硕|童先增
首都医科大学北京友谊医院神经外科，中国北京
摘要
背景
关于支架辅助栓塞（SAC）或血流导向（FD）后双抗血小板治疗（DAPT）持续时间与未破裂颅内动脉瘤（UIAs）临床结果之间关联的证据受到样本量小和缺乏详细亚组分析的限制。
方法
本研究纳入了2012年1月至2024年8月期间，在全国多中心前瞻性队列中接受SAC或FD后进行DAPT治疗的UIAs患者。DAPT主要包含阿司匹林（100 mg/d）和氯吡格雷（75 mg/d）。采用多项式倾向评分（MNPS）加权来调整基线混杂因素。使用加权逻辑回归评估DAPT持续时间与结果之间的关联。敏感性分析包括中心调整模型、第90天和第180天的里程碑分析，以及纳入DAPT<30天的患者。亚组交互作用的P值使用Benjamini-Hochberg假发现率（FDR）方法进行校正。
结果
共有12,221名患者被纳入研究，其中5,356名（44%）接受30-90天的DAPT，2,966名（24%）接受91-180天的DAPT，3,899名（32%）接受超过180天的DAPT。在1年随访期间，2,041名（17%）发生缺血性中风，419名（3.4%）发生出血事件。经过MNPS加权后，长期DAPT与缺血性中风风险降低无关（趋势P=0.524），但与出血风险增加相关（趋势P<0.001；MNPS加权绝对风险差异[ARD]：中期+1.3%，长期比短期+2.9%）。这些发现在一项项里程碑分析、中心调整模型以及包括DAPT<30天患者的敏感性分析中均一致。经过FDR校正的亚组分析中，三种交互作用仍然显著（动脉瘤大小10-15 mm、ICA受累和治疗方式）。
结论
在这项观察性研究中，较长的DAPT持续时间与较高的出血风险相关，而在实际持续时间分类的限制下，未观察到缺血性中风的明显总体降低。这些关联发现表明，在选定的患者中，较短的DAPT持续时间可能是合理的，尽管观察性暴露分类的设计局限性排除了因果推断的可能性，需要随机试验来确认这一点。
临床试验注册
关于该主题的现有知识
SAC或FD后DAPT持续时间与UIAs结果之间的关联仍不确定，尽管最近的一些研究表明短期DAPT可能足够，但这些结论受到相对较小队列和缺乏稳健亚组分析的限制。
本研究的新发现
这项大型全国性前瞻性队列研究发现，短期DAPT（30-90天）与类似的缺血结果和较低的出血风险相关，尽管重要的设计局限性排除了因果推断。探索性亚组分析表明，在特定亚组中（动脉瘤大小10-15 mm、ICA受累、治疗方式），长期DAPT与较低的缺血风险相关，三种交互作用在FDR校正后仍然显著。
这项研究可能对研究、实践或政策产生的影响
尽管这些关联发现受到观察性研究固有设计局限性的影响，但它们表明在SAC或FD后的选定患者中，较短的DAPT持续时间可能是合理的，并强调了需要进行前瞻性随机试验以确定个性化的抗血小板策略。
引言
支架辅助栓塞（SAC）和血流导向（FD）是管理未破裂颅内动脉瘤（UIAs）的广泛使用且有效的方法[1]，[2]。由于接受这两种神经内血管治疗方法的患者发生血栓并发症的风险较高，因此需要双抗血小板治疗（DAPT）来预防这些并发症[3]。然而，血栓事件的减少是以术后出血发生率增加为代价的[4]，[5]，[6]。长期DAPT可能会增加出血事件的风险，即使是轻微的出血事件也会影响生活质量、医疗成本和死亡率[7]，[8]，[9]。尽管最近的一些研究一致表明短期DAPT可能足够，但这些结论主要基于相对较小的队列，并且缺乏稳健的亚组分析[10]，[11]，[12]，[13]，[14]。由于可用数据有限，目前的指南对于SAC或FD后UIAs患者的DAPT持续时间没有明确的建议[1]，[2]。
基于一项全国性的前瞻性观察性多中心UIAs研究，我们分析了接受SAC或FD并接受DAPT的患者特征。除了评估DAPT持续时间与缺血性和出血性结果之间的总体关联外，我们还旨在探索具有临床意义的异质性，以指导个性化的抗血小板策略。
章节片段
研究设计
本研究已获得北京天坛医院机构审查委员会的审查和批准（批准编号KY2021-110-01）。所有方法均按照相关指南和规定以及赫尔辛基宣言进行。已获得书面知情同意，并有效保护了患者的隐私。患者或公众成员未参与我们研究的设计、实施、报告或传播计划。
ChTUIA队列（唯一
结果
在ChTUIA队列注册的超过三万名患者中，有12,221名患者被纳入并进行了审查（补充图1）。其中，7,413名（61%）为女性，中位年龄为59岁（IQR 51-66岁）。共有3,472名患者（28%）接受了血流导向（FD），而8,749名患者（72%）接受了支架辅助栓塞（SAC）。在这些患者中，5,356名（44%）接受了30-90天的DAPT，2,966名（24%）接受了91-180天的DAPT，3,899名（32%）接受了超过180天的DAPT。主要的DAPT方案是
讨论
在这项全国性的前瞻性多中心注册研究中，我们观察到长期DAPT与较高的出血事件风险相关，而在三个DAPT持续时间组中未观察到缺血性中风的明显总体降低。综合这些发现，我们认为在常规临床实践中，延长DAPT时间超过术后早期阶段
结论
在这项大型多中心前瞻性注册研究中，超过90天的长期DAPT与较高的出血事件风险相关，而在当前的观察性设计限制下，未观察到明显的总体缺血益处。缺血性发现对中心调整敏感，这突显了机构异质性的影响。探索性亚组分析表明，在选定的解剖结构和
人类伦理和参与同意声明
该工作获得了北京天坛医院机构审查委员会的批准。已从所有参与者（或其监护人）处获得书面知情同意，并有效保护了他们的隐私。
CRediT作者贡献声明
郭睿：撰写 – 审查与编辑、资源、方法学、调查、正式分析、数据管理。王凯文：撰写 – 审查与编辑、初稿撰写、方法学、调查、正式分析、数据管理。冯英和：撰写 – 审查与编辑、初稿撰写、方法学、调查、正式分析、数据管理。郑凯格：撰写 – 审查与编辑、方法学、数据管理。刘清远：撰写 – 审查与编辑、资金获取，
资助
本研究得到了“国家自然科学基金（项目编号82401516, 82471303）”、“非传染性疾病-国家科技重大项目（项目编号2023ZD0505100）”和“十四五计划国家重点研发计划（项目编号2021YFC2501100）”的支持。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。
致谢
作者对研究和手稿的贡献包括：概念和设计：王硕和童先增。数据获取：郭睿、冯英和、郑凯格、吴军和姜鹏军。数据分析和解释：郭睿、王凯文、冯英和、刘清远。文章起草：王凯文和冯英和。文章的严格修订：吴军、王硕和童先增。提交版本的手稿审查：所有作者。最终版本的批准
