通过纳米结构脂质载体同时递送环孢素A和槲皮素，可减轻咪喹莫特在小鼠模型中引起的银屑病炎症

《Journal of Drug Delivery Science and Technology》：Topical co-delivery of cyclosporine A and quercetin via nanostructured lipid carriers attenuates imiquimod-induced psoriatic inflammation in a murine model

　　

Ruchita Joshi | Brijesh Sukumaran

摘要

银屑病是一种慢性自身免疫性皮肤病，目前主要通过局部治疗来缓解症状，但这些方法无法实现长期缓解或解决其根本的免疫病理机制。为克服这些局限性，我们开发了一种基于纳米结构脂质载体（NLC）的局部凝胶，该凝胶同时递送环孢素A（CsA）和槲皮素（QE），以协同作用靶向炎症来治疗银屑病。环孢素A是一种强效的钙调神经磷酸酶抑制剂，可抑制T细胞介导的炎症；而槲皮素作为一种多酚类黄酮，能够清除活性氧并减轻促炎细胞因子的作用，从而针对驱动银屑病的双重病理机制。NLC是通过低能量微乳法制备的，并通过Box-Behnken设计进行了优化。优化后的NLC粒径为130.06 ± 4.12纳米，多分散度指数为0.30 ± 0.02，ζ电位为-24.5 ± 2.3毫伏，环孢素A的包封效率为90.71 ± 0.50%，槲皮素的包封效率为96.14 ± 0.25%。这种NLC被纳入水凝胶（CsA-QE NLC凝胶）中，表现出非牛顿流变特性，即剪切变稀、触变性和弹性行为。体外渗透和沉积研究表明，与传统凝胶相比，使用NLC分散体的药物在表皮和真皮中的沉积量分别增加了4.19倍和2.05倍，而使用NLC凝胶则增加了2.93倍和1.30倍（p < 0.05）。在Imiquimod诱导的银屑病小鼠模型中，CsA–QE NLC凝胶将银屑病面积和严重程度指数（PASI）从9.2降至2.8，效果与丙酸氯倍他索相当。组织学分析显示，该凝胶可减少表皮厚度、减轻炎症细胞浸润并恢复皮肤结构。这些结果表明，CsA-QE NLC凝胶是一种具有生物相容性的候选药物，有望用于安全、有效且靶向炎症的银屑病局部治疗。