TNFR2M196R种系变异通过增强T细胞的存活能力和促进肿瘤增殖，对CAR-T细胞免疫疗法产生双重影响

《Journal of Genetics and Genomics》：The TNFR2M196R germline variant confers dual impact on CAR-T cell immunotherapy by enhancing T-cell survival and tumor proliferation

　　

刘楠|卢汉|卢玉婷|郭叶蕾|李佳佳|朱琦|王瑶|吴志强|林欣|魏建树|韩伟东

摘要

尽管嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中表现出显著疗效，但其临床效果往往不理想，这需要寻找预测性生物标志物。本研究以一名肿瘤负荷较低的非霍奇金淋巴瘤患者为例，该患者出现了严重的、持续性的细胞因子释放综合征（CRS），并发现种系TNFR2^M196R单核苷酸多态性rs1061622可能是导致这种异常反应的遗传因素。研究表明，TNFR2^M196R变异通过减少CAR-T细胞的凋亡来增强其抗肿瘤效果。然而，携带该变异的患者肿瘤进展速度更快。进一步研究发现，虽然TNFR2^M196R突变增加了肿瘤对CAR-T细胞杀伤的敏感性，但也加速了肿瘤的增殖。这些结果表明，TNFR2^M196R单核苷酸多态性是一个具有双重功能的遗传因素，既影响CAR-T细胞的疗效，也影响肿瘤本身的行为，突显了种系遗传因素对癌症免疫治疗的重要影响。