通过分子对接、分子动力学模拟（MD Simulation）、ADMET（药物吸收、分布、代谢和排泄）、密度泛函理论（DFT）、主成分分析-费尔（PCA-FEL）以及体外实验，对吡唑olo[1,5-a]嘧啶衍生物作为潜在抗癌和抗氧化剂的特性进行了合成与计算-实验研究

《Journal of Molecular Structure》：Synthesis and Computational-Experimental Investigation of Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Derivatives as Potential Anticancer and Antioxidant Agents through Molecular Docking, MD Simulation, ADMET, DFT, PCA-FEL Analysis, and In Vitro Assays

　　

Dharmesh A. Patel|Jay B. Maheta|Ranjitsinh C. Dabhi|Apurva S. Prajapati|Siddharth S. Patel|Dushyant D. Kotadiya|Shilpa Kumari|Kanu Priya|Yogesh O. Bhola|Hitesh D. Patel

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  设计并合成了一系列新的吡唑[1,5-a]嘧啶衍生物（M1–M12），作为潜在的CDK2靶向抗癌剂。
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  化合物M4（IC?? = 2.18 μM）和M5（IC?? = 2.42 μM）对MCF-7细胞系的抑制效果最强。
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  部分化合物对A549细胞表现出较强的活性，而对正常HEK-293细胞的毒性极低（IC?? > 1000 μM）。
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  抗氧化活性评估显示这些化合物具有良好的自由基清除能力（IC?? = 56.20–125.30 μg/mL），其中M3和M12的活性最高。
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  对接实验及MM/GBSA分析证实这些化合物能够牢固地结合到CDK2的ATP结合位点上。
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  通过分子动力学模拟（100 ns）结合PCA和FEL分析，证实了蛋白质与配体之间的稳定且良好的相互作用。
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  DFT研究（HOMO–LUMO、MEP、Mulliken、LOL、NCI）及ADMET预测表明这些化合物具有良好的电子性质和成药性。