《The Journal of nutrition, health and aging》：Efficacy of a high-protein food for special medical purposes in midlife and older adults at risk of malnutrition: a multicenter, randomized, active-controlled clinical study
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本研究旨在评估一种干预型特殊医学用途食品（FSMP）对中老年营养不良风险人群营养状况和肌肉功能的影响。这是一项多中心、随机、阳性对照、平行分组研究，在中国两个临床中心开展。共纳入135名年龄45–80岁、营养不良风险（Mini营养评估[MNA]评分≤23.5）
本研究旨在评估一种干预型特殊医学用途食品（FSMP）对中老年营养不良风险人群营养状况和肌肉功能的影响。这是一项多中心、随机、阳性对照、平行分组研究，在中国两个临床中心开展。共纳入135名年龄45–80岁、营养不良风险（Mini营养评估[MNA]评分≤23.5）的成年人。受试者被随机分为三组，进行为期12周的营养干预：干预FSMP组（每日服用一袋新型高蛋白FSMP加饮食咨询）、阳性对照组（每日服用一袋已上市FSMP加饮食咨询）和对照组（仅饮食咨询）。主要结局为MNA评分变化，次要结局包括体重、握力（HGS）、小腿围、上臂围和SARC-F评分。线性混合效应模型显示，MNA评分、体重、体质指数（BMI）、握力和小腿围均存在显著的组别×时间交互作用。第12周时，两FSMP组较对照组MNA评分改善更显著（干预FSMP：校正后差异2.3，95%置信区间[CI] 1.4–3.2；阳性对照：校正后差异3.1，95% CI 2.2–4.0；均P < 0.001）。两FSMP组间MNA比较无统计学差异（校正后差异?0.8，95% CI ?1.7至0.1；P = 0.087）。干预FSMP组体重增加优于对照组（校正后差异1.2 kg，95% CI 0.8–1.7；P < 0.001）。与对照组相比，两FSMP组握力均改善（左手校正后差异2.2–3.0 kg，右手2.8 kg；均P < 0.001）。各组间不良事件和胃肠道耐受性无显著差异。为期12周的高蛋白FSMP针对性营养干预与营养不良风险成人营养状况和握力的改善相关。
营养不良是中老年人群中一个重大却常被忽视的公共卫生问题，其与衰弱、功能下降、住院率和死亡率升高密切相关，且随人口老龄化加剧，其患病率预计将持续上升。社区流行病学研究显示，约18%–20%的老年人已发生营养不良或存在营养不良风险，该比例在医院和长期照护机构中更高。在中国，60岁以上成年人中超过四分之一存在营养不良风险，尤其常见于合并慢性疾病或处于康复期的人群。当个体仅通过日常膳食无法满足营养需求时，特殊医学用途食品（FSMP）作为口服营养补充（ONS），可填补这一关键缺口。中国FSMP受《食品安全国家标准 GB 29922》规管，该标准与国际医学食品标准（欧盟、美国）兼容。虽然临床关注传统集中于老年人群，但营养缺口和早期肌肉功能下降可能在中年时期即已开始，高蛋白摄入与该时期更好的体能维持及更低的晚年衰弱风险相关。此阶段也与早期合成代谢抵抗（anabolic resistance）和激素变化相重合，可能加速肌肉流失。因此，在中年和早老年期填补能量与蛋白质缺口，可能是延缓或减轻向衰弱和肌少症（sarcopenia）进展的重要策略。欧洲临床营养与代谢学会等国际机构推荐将ONS作为营养风险成人饮食咨询和药物治疗的辅助手段，但中年人群及相对稳定的门诊营养风险患者的证据仍有限。本研究正是在此背景下开展，为一项多中心、随机、阳性对照临床试验，旨在评估一种新型高蛋白FSMP对45–80岁营养风险成人营养状况和骨骼肌功能的影响。
研究人员在中国两个临床中心开展了这项双中心、随机、年龄分层、平行分组临床研究，遵循《赫尔辛基宣言》，并经天津医院伦理委员会和天津中医药大学第一附属医院伦理委员会批准，在中国临床试验注册中心注册。纳入标准为年龄45–80岁、MNA评分≤23.5、具有足够口服摄入能力的门诊患者，排除严重肝肾功能不全、需依赖肠外营养、已知对研究产品过敏、妊娠或哺乳期、近3个月内参与其他临床试验者。受试者随机分为干预FSMP组、阳性对照组和单纯对照组三组。干预FSMP组每日服用当地生产的新型FSMP产品（欣活
?，内蒙古伊利实业集团股份有限公司），每袋117.4 g粉末，提供500 kcal能量和20.1 g蛋白质；阳性对照组每日服用已上市FSMP产品（Ensure
?，雅培公司，美国），每袋116.2 g粉末，同样提供500 kcal能量和18.5 g蛋白质。两种产品主要匹配每日能量供给而非完全营养等效，在蛋白质含量、粉末重量及其他配方成分（如牛磺酸和膳食纤维）方面存在差异。三组均接受注册营养师提供的相同饮食咨询，目标为总摄入约30 kcal/kg/日和1.0–1.2 g蛋白质/kg/日。两处试验中心共纳入符合标准的受试者135人，以修改后意向性治疗分析集（mITT）进行主要疗效分析。
研究采用的关键技术方法包括：线性混合效应模型（linear mixed-effects models）处理重复测量数据，用以分析主要和次要结局指标的纵向变化趋势；人体成分评估采用生物电阻抗分析（bioelectrical impedance analysis, BIA）技术（InBody770设备，四室模型）；肌肉功能评估采用校准手持式握力计（dynamometer）测量握力 strength，标准化操作下取两次试验最大值；营养状况评估采用MNA量表和SARC-F问卷（Strength, Assistance in walking, Rise from a chair, Climb stairs, and Falls questionnaire），后者用于筛查肌少症风险；身体测量包括标准电子秤测量体重、测高仪测量身高、卷尺测量小腿围（calf circumference, CC）和上臂围（mid-upper arm circumference, MUAC）；膳食摄入评估采用连续3天24小时膳食回顾法（two weekdays and one weekend day）；体力活动评估采用老年人身体活动量表（Physical Activity Scale for the Elderly, PASE）；安全性监测包括不良事件记录、血液学和血清生化指标检测。
研究结果显示：
营养状况改善：线性混合效应模型分析显示MNA评分存在显著组别×时间交互作用（P < 0.001）。第12周时，干预FSMP组和阳性对照组较对照组MNA评分改善更显著（干预FSMP：校正后差异2.3，95% CI 1.4–3.2，P < 0.001；阳性对照：校正后差异3.1，95% CI 2.2–4.0，P < 0.001），两组FSMP间比较无统计学差异。体重和BMI亦显示显著组别×时间交互作用（均P < 0.001），干预FSMP组体重增加优于对照组（校正后差异1.2 kg，P < 0.001），两FSMP组间探索性比较也显示干预FSMP组在体重和BMI方面数值更优。MUAC未观察到显著组间差异。
肌肉功能改善：握力和小腿围显示显著组别×时间交互作用。左手握力在干预FSMP组和阳性对照组均较对照组显著改善（校正后差异分别为3.0 kg和2.2 kg，均P < 0.001），右手握力改善模式相似（校正后差异均为2.8 kg，均P < 0.001）。小腿围方面，干预FSMP组左、右侧校正后差异分别为0.7 cm和0.6 cm（均P < 0.001），阳性对照组分别为0.5 cm（P = 0.001）和0.3 cm（P = 0.045）。去脂体重（fat-free mass, FFM）和SARC-F评分未检测到显著组间差异。
膳食摄入与体力活动：背景膳食能量和宏量营养素摄入各组间无显著差异，但纳入ONS后，两干预组总每日能量摄入显著高于对照组，总每日蛋白质摄入亦呈数值增加。各组间PASE评分无显著差异。
安全性与依从性：两FSMP组依从性良好，干预FSMP组中位数摄入天数84天，88.9%达到预设依从性阈值；阳性对照组中位数84天，84.4%达标。各组间不良事件、血液学和生化参数、胃肠道症状（排便频率、腹泻、腹痛、腹胀）均无显著差异。
年龄亚组探索性分析：按<65岁和≥65岁分层，MNA评分和左手握力各亚组点估计值均倾向于FSMP组优于对照组，但置信区间较宽，需谨慎解读。
研究讨论部分，研究人员指出添加高蛋白FSMP-ONS至标准饮食咨询与中老年营养风险人群营养状况改善相关。两FSMP组MNA评分纵向改善均优于单纯咨询，干预产品与阳性对照在主要营养结局上效果相当，体重和握力的客观增益进一步佐证了该FSMP在门诊护理中的潜在临床价值。由于随访期间背景膳食摄入组间无显著差异，而纳入FSMP后总能量和蛋白质摄入增加，这些获益不太可能仅由日常饮食解释。本研究蛋白质摄入量超过1.2 g/kg/日，符合缓解年龄相关合成代谢抵抗的推荐。值得注意的是，握力改善在去脂体重未出现统计学显著组别×时间差异的情况下发生，这种功能与体成分结局的分离在短期营养干预中并不罕见，可能反映优质蛋白质支持肌肉蛋白合成和肌肉质量改善，带来早期功能增益而无明显肥厚。BIA可能对细微肌肉质量变化敏感性不足，且12周干预期相对较短、未设置结构化抗阻运动方案，可能共同解释了去脂体重未检出变化的原因。SARC-F评分未显示清晰纵向组间差异，可能反映该工具灵敏度低于测力法。研究纳入中年人群（45–65岁）是其特色，探索性亚组分析显示该年龄段获益与老年人群相似，支持在合成代谢抵抗初现的中年期即开展针对性营养干预的策略。
研究结论为：该干预FSMP-ONS安全性良好，作为标准饮食咨询的辅助手段，与营养不良风险成人营养状况和握力改善相关。重复测量混合效应分析显示关键营养和功能结局存在有利的组别×时间模式。鉴于基线组间不平衡，这些发现应谨慎解读并在未来样本量充足、基线平衡良好的试验中加以验证。该干预FSMP与已建立的国际FSMP参考产品相比，观察到的效果和耐受性大致相当，支持其作为本地生产选择的潜在临床价值。这些发现提示针对性营养补充不仅有益于老年人，在中年期这一维持功能能力和支持健康老龄化的关键时期也可能具有价值。
