自体脂肪移植行全乳房再造中应用体外真空扩张(External Vacuum Expansion, EVE)的效果评估：是否值得？——多中心随机对照EVE试验的中期分析

《Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery》：External Vacuum Expansion in Autologous Fat Transfer as Total Breast Reconstruction: is it worth it? The interim analysis of the multicentre randomised controlled EVE trial

　　

摘要 背景：自体脂肪移植(Autologous Fat Transfer, AFT)是新兴的全乳房再造方式。为改善移植脂肪存活率，围术期常使用体外真空扩张(External Vacuum Expansion, EVE)以优化受区微环境，但其疗效及给患者带来的治疗负担尚需评估。本研究通过多中心随机对照试验(Randomised Controlled Trial, RCT)的中期分析，评估EVE对体积结局及安全性的影响。 方法：接受AFT全乳房再造成年女性按2:1随机分配至围术期EVE组或无EVE对照组。所有受试者接受3次AFT手术，术后6个月行磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)体积评估。主要结局指标为体积增加百分比(percentage augmentation)及脂肪移植物保留率(graft retention)；次要结局包括(严重)不良事件((Serious) Adverse Events, (S)AEs)。生活质量(Quality-of-life, QoL)因再造尚在进行未纳入此次中期分析。 结果：共纳入53例(EVE组n=32；对照组n=21)。EVE组平均体积增加率为190.7%，对照组为176.4%(校正差值14.6%；95% CI ?80.0~109.1；p=0.757)。移植物保留率分别为39.3%与34.9%(差值4.5%；95% CI ?6.4~15.4；p=0.405)。两组主要结局均无统计学显著差异。EVE组发生更多不良事件(22例AEs，5例SAEs)，对照组为3例AEs及2例SAEs，EVE组不良事件以皮肤相关并发症为主。 结论：围术期EVE未能显著改善体积增加率或移植物保留率，且伴随更高的治疗负担及更多的(严重)不良事件。正在进行中的RCT最终分析将纳入患者报告的QoL结局，基于本次中期分析，EVE在乳房再造中的临床获益仍不明确，需进一步研究。

论文解读：自体脂肪移植全乳房再造中围术期体外真空扩张(EVE)的多中心RCT中期分析

该研究由荷兰马斯特里赫特大学医学中心整形重建与手外科科的Wessel B.W. van der Venne、Nieke N.P.M. Smeins、Zo? M.A. Kuijlaars、Sander M.J. Van Kuijk、Maud E.P. Rijkx、Ella Bernardi、Janneke B. Houwers、Esther M. Heuts、René R.W.J. Van der Hulst及A. Piatkowski等研究人员开展，论文发表于《Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery》。

研究背景

乳腺癌切除术后乳房再造是改善幸存者健康相关生活质量(Health-related Quality of Life, QoL)的重要手段，可选方案包括植入物再造(Implant-Based Reconstruction, IBR)与自体组织再造(Autologous Breast Reconstruction, ABR)。其中，自体脂肪移植(Autologous Fat Transfer, AFT)作为微创ABR新技术，通过多周期抽吸并注射自体脂肪重建乳房形态。为克服受区组织间隙压力升高阻碍氧扩散、及受区（尤其放疗或广泛瘢痕化的术后胸壁）缺乏足够机械顺应性与血管化而影响脂肪细胞活力与移植物保留率(graft retention)的问题，临床常于围术期使用体外真空扩张(External Vacuum Expansion, EVE，常用设备为EVE-bra?)在术前扩张软组织并提供术后负压促进新生血管形成与移植物固定。然而EVE设备需每日佩戴数周，可致红斑、瘙痒、水疱、疼痛及心理负担（羞耻感、外出受限），影响依从性；同时现有EVE疗效证据多源于美容隆乳的小样本研究，在乳房切除后全乳房再造这一受区条件更差（纤维化重、无腺体间充质、皮下组织少）人群中的效果与安全性尚缺乏高质量随机对照证据。因此研究人员设计多中心前瞻性随机对照EVE试验，评估EVE对AFT全乳房再造的体积学结局与安全性影响。

主要关键技术方法

研究人员开展多中心前瞻性随机对照试验(RCT)，纳入荷兰4所医院中乳腺切除（治疗性或预防性）≥3个月、BMI 18–35 kg/m2、无放疗史及吸烟史等排除条件的成年女性，按2:1分层随机分配至围术期EVE组（术前14天起每日佩戴EVE-bra?至少10 h、术前连续48 h佩戴，术后5天重启低负压佩戴4周，联用PexyBra固定）或对照组（仅行标准AFT，无EVE及PexyBra）。两组均接受3次AFT手术（间隔≥10周），总注射量记录；术前及末次AFT后6个月行乳腺MRI按Killaars等方案测算基线及终末体积，计算体积增加百分比ΔV(%)=(终末体积?基线体积)/基线体积×100%及移植物保留率=保留体积/总注射脂肪体积；不良事件按CTCAE标准采集；采用多层线性回顾校正双侧手术效应，O'Brien–Fleming界值控制Ⅰ类错误，此为预设的中期分析（入组预期半数受试者）。

研究结果

Participants

2021年8月至2024年4月共纳入53例（EVE组n=32，对照组n=21）。两组基线特征均衡：多数因乳腺癌史行再造，约半数曾行组织扩张器/植入物再造，平均年龄约50岁，平均BMI约23.7，单侧与双侧再造比例近似。

Volumetric assessments（体积评估）

三组AFT总注射脂肪量两组无差异（EVE组758±187.6 mL vs 对照组737±177.9 mL）。EVE组平均体积增加率为190.7%，对照组176.4%，经多层校正的组间均值差为14.6%（95% CI ?80.0~109.1，p=0.757）；EVE组平均移植物保留率为39.3%，对照组34.9%，组间差值4.5%（95% CI ?6.4~15.4，p=0.405）。两组体积增加率与移植物保留率差异均无统计学意义。

Perioperative results（围术期结果）

EVE组术前佩戴时长逐次AFT递减（首次平均217.3 h，第三次172.5 h）。术者反馈EVE组因负压致轻度水肿性组织硬化，脂肪注射难度略高于对照组，术中需手法按压减肿后再注射。各次AFT单 session 注射量及总注射量组间匹配。

Adverse events（不良事件）

EVE组共报告22例不良事件(AEs)及5例严重不良事件(SAEs：1例既往乳腺癌转移死亡<与eve无关>、1例室上性心动过速中止研究、2例血清肿、1例血肿需清创引流、2例良性可触及结节、1例软组织感染)；所有EVE使用者出现皮肤红斑，4例(12.5%)出现水疱，14例(43.8%)记录疼痛（其中9.38%重度），17例(53.1%)触痛/瘀斑（6.25%重度），13例(40.6%)瘙痒（12.5%重度），7例因红斑停用PexyBra，6例PexyBra处水疱。对照组报告3例AEs（术后小腿水肿、供区纤维结节、影像压迫性凹陷）及2例SAEs（均为血清肿需引流+曲安奈德注射）。EVE组皮肤相关不良事件明显更多。

讨论部分总结

本RCT中期分析显示EVE组移植物保留率仅高出4.5%、体积增加率校正差仅14.6%，均无统计学意义，且EVE伴随显著更高的皮肤不良事件及治疗负担（疼痛、瘙痒、水疱、心理压力）与额外医疗成本、塑料废弃物。既往美容隆乳报道EVE提升增量，但再造受区条件迥异；部分无EVE的AFT再造研究亦获可接受保留率。皮肤反应与负压作用于平坦胸壁及PexyBra黏附有关，高于美容人群。血清肿发生率两组相当，但EVE组可触及良性结节（脂肪坏死）稍多。研究优势含RCT设计、多中心、MRI盲法容积测量；局限含样本量为预计一半致检验效能不足、未完成QoL分析、招募偏倚（部分患者拒入组因不愿被随机分至EVE组）、未分析微小体重波动影响。最终需完成全队列分析并纳入患者报告QoL判定EVE净获益。

结论（翻译）

本多中心随机对照试验的中期分析表明，在自体脂肪移植行全乳房再造中，应用围术期体外真空扩张(EVE)并未使体积增加百分比或脂肪移植物保留率获得统计学显著改善。尽管数值上EVE组略有优势，但差异微小且伴随更多不良事件及更高的患者报告负担。现阶段EVE在再造临床实践中的价值仍不确定，需等待完整研究队列分析及长期患者报告生活质量结局以明确EVE是否具有可接受的临床优势。