《Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery》：Antidepressants and Postoperative Complications in Breast Reduction Surgery: A Retrospective Association Study
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研究人员开展了一项回顾性多中心队列研究，旨在评估术前抗抑郁药使用与乳房缩小术术后并发症之间的关联。研究利用TriNetX研究网络（美国马萨诸塞州剑桥市），该数据库是一个联邦平台，收录了全球108家大型医疗机构的去识别化电子健康记录（EHR）数据，涵盖诊断、手术
研究人员开展了一项回顾性多中心队列研究，旨在评估术前抗抑郁药使用与乳房缩小术术后并发症之间的关联。研究利用TriNetX研究网络（美国马萨诸塞州剑桥市），该数据库是一个联邦平台，收录了全球108家大型医疗机构的去识别化电子健康记录（EHR）数据，涵盖诊断、手术操作、用药、实验室检查、就诊类型及生存状态等信息。研究纳入2010年3月30日至2025年3月30日期间接受双侧乳房缩小术（CPT 19318）的成人患者（≥18岁），排除有乳腺恶性肿瘤病史者（ICD-10-CM：C50、D05、Z85.3）。患者按术前6个月内是否有抗抑郁药处方分为暴露组与对照组。基线特征方面，研究人员采用贪婪最近邻算法进行1:1倾向评分匹配（无放回，卡尺设为logit倾向评分标准差的0.1倍），平衡变量包括：手术时年龄、当前年龄、性别、种族、民族、最近术前体质指数（BMI）、合并症（糖尿病、原发性高血压、缺血性心脏病、心力衰竭、慢性呼吸道疾病、急性上呼吸道感染、肾小管间质疾病）、精神病学合并症（抑郁发作、复发性重度抑郁障碍）、基线全身抗凝药暴露，以及最接近手术时间的实验室指标（血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间）。主要结局为术后90天内（自术后第1天至第90天）的并发症发生率，包括手术部位感染或脓肿（L00-L08、T81.4）、伤口裂开（T81.30、T81.31）、血肿或血清肿（M96.84、L76.3、T79.2等）、计划外清创（CPT 11042-11047）、深静脉血栓（I82.220、I82.40、I82.89、I82.A19）、肺栓塞（I26）、脓毒症（A41.9、T81.44）、复合并发症，以及医疗资源利用和恢复相关指标（急诊就诊、再入院、术后疼痛、阿片类药物处方）。统计方法上，连续变量以均数±标准差表示，分类变量以例数（百分比）表示，以相对危险度（RR）及95%置信区间（CI）评估效应，双侧P<0.05为显著。敏感性分析包括：限制抗抑郁药暴露时间为术前3个月并观察90天结局、限制暴露时间为术前6个月并观察30天结局，以及排除抑郁诊断以减少潜在碰撞偏倚。同时计算绝对风险差和伤害需治数。所有计算均在TriNetX分析环境中完成。
该研究发表于《Journal of Plastic, Reconstructive》杂志，由John Yuxuan Ha、Victor F.A. Almeida、Fernando Duraes等组成的研究团队完成。研究背景源于巨乳症（Macromastia）作为常见病症，可导致慢性颈肩背痛、乳房下皮肤糜烂、躯体活动受限、体像障碍及焦虑情绪，乳房缩小术（Reduction mammaplasty）作为缓解上述症状的金标准手术，在美国2024年即完成76,734例，位居 cosmetic breast surgery 第3位。尽管手术存在麻醉相关并发症、血肿、血清肿、感染、伤口愈合不良、感觉改变、不对称、持续性疼痛及再次手术风险，但患者报告结局显示术后生活质量可从术前低于常模水平改善至高于常模水平，使得手术决策成为个体化的风险-获益权衡。鉴于抗抑郁药使用率持续攀升——2023年美国成人处方抗抑郁药使用率达11.4%，且选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs）可能通过影响止血、组织修复和疼痛通路而影响术后恢复，既往整形美容领域证据相互矛盾：部分乳腺及腹部 cosmetic 手术研究显示5-羟色胺能抗抑郁药增加血肿风险，而面部 cosmetic 手术研究未发现与去氨加压素的关联；现有指南不建议常规停用抗抑郁药，推荐个体化评估。这些局限性促使研究人员开展本项大规模多中心倾向评分匹配分析，以填补抗抑郁药尤其是SSRIs和SNRIs与乳房缩小术术后并发症关联的研究空白。
研究人员采用的主要关键技术方法包括：基于TriNetX研究网络的回顾性多中心队列研究设计；利用ICD-10-CM、CPT及RxNorm编码系统定义暴露（ATC分类N06A抗抑郁药，细分为N06AB类SSRIs及特定SNRIs如度洛西汀、文拉法辛、去甲文拉法辛）和结局；6个月处方窗界定近期暴露；1:1倾向评分匹配平衡诱人特征及混杂因素；90天固定随访窗口评估术后结局；以及多项敏感性分析验证结果稳健性。
研究结果部分：
任一抗抑郁药暴露与非暴露比较：倾向评分匹配后各纳入7,411例患者。抗抑郁药暴露组感染率显著升高（5.1% vs 4.1%；P=0.006），伤口裂开率增加（4.1% vs 2.8%；P<0.001），脓毒症发生率上升（0.4% vs 0.2%；P=0.031）。血肿/血清肿（P=0.682）及血栓栓塞事件无显著差异。复合并发症率抗抑郁药组更高（12.02% vs 9.93%；P<0.001）。阿片类药物处方率显著增加（29.1% vs 23.8%；P<0.001），但术后疼痛、再入院及急诊就诊率无显著差异。
SSRIs与非暴露比较：匹配后各5,046例。SSRIs组感染率升高（4.38% vs 3.00%；P<0.001），伤口裂开率增加（3.98% vs 2.73%；P=0.001），计划外清创率升高（0.73% vs 0.38%；P=0.016）。复合并发症率更高（11.30% vs 9.06%；P<0.001）。阿片类药物处方率增加（26.2% vs 22.7%；P<0.001）。血肿/血清肿、脓毒症、血栓栓塞事件、术后疼痛、再入院及急诊就诊均无显著差异。
SNRIs与非暴露比较：匹配后各1,512例。SNRIs组伤口裂开率显著升高（5.0% vs 2.8%；P=0.002），复合并发症率更高（14.6% vs 11.2%；P=0.007）。阿片类药物处方率增加（33.7% vs 26.5%；P<0.001）。感染率（P=0.440）、脓毒症、血肿/血清肿、血栓栓塞事件及其他医疗资源利用指标无显著差异。
单药与多药抗抑郁药比较：基于2015-2020年数据，匹配后各1,914例。≥2种抗抑郁药组感染率更高（6.1% vs 3.8%；P=0.001），复合并发症率升高（13.3% vs 11.0%；P=0.033），阿片类药物处方率增加（29.8% vs 25.9%；P=0.007），再入院率升高（7.5% vs 5.0%；P=0.001）。术后疼痛呈增加趋势（P=0.053）。
敏感性分析：限制暴露时间为术前6个月并观察30天结局，结果一致，伤口裂开、阿片类药物处方及再入院的关联持续存在。限制暴露时间为术前3个月并观察90天结局，效应估计稳定。排除抑郁诊断后关联增强，感染、伤口裂开、复合并发症及医疗资源利用指标的风险更高。绝对风险差和伤害需治数分析显示各结局的绝对差异幅度均较小。
讨论部分，研究人员指出术前抗抑郁药使用与乳房缩小术后感染、伤口裂开、脓毒症风险轻度增加及阿片类药物处方增多相关，而出血并发症未增加。这一发现拓展了抗抑郁药影响手术结局的认识维度，提示其作用可能超越止血领域而涉及更广泛的伤口愈合和恢复过程。机制层面，5-羟色胺能抗抑郁药可能通过耗竭血小板内5-羟色胺及细胞色素P450相互作用而损害血小板聚集和伤口愈合，SSRIs较SNRIs对血小板功能抑制更强，可能部分解释了两类药物并发症负担的差异。同时，未治疗的抑郁本身也与术后恢复不良相关，包括疼痛增加和功能下降，形成了复杂的风险-获益图景。多药联合治疗患者并发症更高，可能反映基础疾病严重程度而非单纯药物剂量效应，但也提示症状控制应成为围手术期优化的组成部分。
研究局限性包括：回顾性电子健康记录分析无法建立因果关系；依赖处方记录无法确认实际用药情况，依从性、剂量、用药时长等信息缺失；无法按手术技术（如Wise切口、垂直切口或乳晕周围切口）及乳头乳晕复合体处理方式（带蒂缩小乳房成形术 vs 游离乳头移植）分层；引流管放置、抗生素预防、手术时间等关键术中变量不可用；再入院可能反映精神病严重程度而非手术并发症；缺乏 surgeon-level 或 hospital-level 聚类分析；TriNetX数据主要来自学术和 privatized 医院系统，外推至 private practice cosmetic 手术中心受限；小绝对差异的临床意义有限；90天窗口期可能漏报轻微或亚临床事件；未做多重比较校正。
研究结论部分翻译：术前抗抑郁药暴露与乳房缩小术后选定并发症及阿片类药物处方增加相关，且不同抗抑郁药类别间存在差异。然而，绝对风险差异幅度较小，且本研究的观察性质无法得出因果推断。这些发现应被视为假设生成性的，可为未来研究提供参考，以明确是抗抑郁药暴露、基础精神疾病严重程度还是未测量的围手术期因素驱动了这些关联。
