MCP-1 通过 MAPK/ERK 介导的巨噬细胞极化作用促进滑膜炎症，从而加重糖尿病患者的肩袖撕裂

《Journal of Shoulder and Elbow Surgery》：MCP-1 Exacerbates Diabetic Rotator Cuff Tear by Driving Synovial Inflammation via MAPK/ERK-Mediated Macrophage Polarization

　　

王英明|顾先哲|涂军|徐斌

中国安徽省合肥市安徽医科大学第一附属医院骨科

摘要

背景

糖尿病患者发生肩袖撕裂（RCTs）的发病率更高，症状也更严重，但其发病机制尚未完全明确。本研究探讨了糖尿病性肩袖病变的病理特征和潜在机制。

方法

该临床研究纳入了30名患有糖尿病并伴有肩袖撕裂的患者，以及30名匹配的非糖尿病肩袖撕裂患者作为对照组。收集了术前功能评分和MRI数据。手术过程中获取了滑膜样本，并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了炎症介质的水平。在动物实验中，通过高脂饮食和链脲佐菌素诱导小鼠糖尿病模型。滑膜特异性Ccl2基因敲除小鼠和野生型对照组接受了肩峰下撞击手术。术后评估包括步态分析、疼痛阈值测试、生物力学评估以及组织学和分子生物学分析。统计显著性标准为p < 0.05

结果

我们发现糖尿病合并肩袖撕裂患者的滑膜炎症和MCP-1表达显著升高。这些现象在糖尿病性肩袖损伤的小鼠模型中也得到了验证，表现为更严重的滑膜炎（IFN-γ、IL-1β和TNF-α水平升高）、明显的疼痛、功能障碍以及加速的肌腱退化。值得注意的是，滑膜特异性Ccl2基因敲低可减缓糖尿病相关的退行性病变进程。从机制上看，MCP-1主要通过CCR2受体促进炎症介质的释放。随后MAPK/ERK通路的激活会驱动促炎型M1巨噬细胞的极化，从而加重滑膜炎，导致严重的疼痛、功能障碍和肌腱退化。体内抑制MCP-1可显著减轻糖尿病引起的滑膜炎症并提高疼痛阈值。

结论

糖尿病通过MCP-1/CCR2信号通路加速肩袖退化，可能激活ERK/MAPK通路并促进M1巨噬细胞的极化。针对这一通路可能是治疗糖尿病性肩袖撕裂的潜在方法。

证据水平

基础科学研究，分子生物学