《Kidney International Reports》：Characterisation of Patient-Reported Loin Pain in IgA Nephropathy
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IgA肾病（IgA Nephropathy, IgAN）中腰痛是一种常被报告的症状，但其临床意义尚不明确。目前尚无关于该症状患病率、特征及其对日常生活影响的数据，导致临床缺乏针对该症状管理的有效支持。为此，研究人员开展了一项英国全国范围的混合方法研究，与国家罕
IgA肾病（IgA Nephropathy, IgAN）中腰痛是一种常被报告的症状，但其临床意义尚不明确。目前尚无关于该症状患病率、特征及其对日常生活影响的数据，导致临床缺乏针对该症状管理的有效支持。为此，研究人员开展了一项英国全国范围的混合方法研究，与国家罕见肾脏病登记系统（RaDaR）合作，通过在线调查（采用描述性统计和组间均值比较并进行多重比较校正）和半结构化访谈（采用反思性主题分析并结合调查框架）相结合的方法，系统表征了IgAN患者腰痛特征及其影响。研究纳入358例经活检证实的IgAN患者完成调查，21例患者完成半结构化访谈。结果显示，腰痛在接受调查者中高度 prevalent（N = 254, 70.9%），疼痛性质主要描述为"酸痛"（N = 190, 83%）且呈间歇性（N = 171, 70.4%），发作特征一致但与其他原因所致疼痛不同。该疼痛似乎独立于慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）分期，但与全身症状相关（通过肾脏症状问卷Kidney Symptom Questionnaire, KSQ评估）。近期有疼痛（过去一个月内）的患者报告其健康状况、心理健康和自我效能评分较差，并认为医疗保健专业人员（Healthcare Professionals, HCPs）为其疼痛管理提供的支持有限。研究结论表明，英国IgAN调查人群中腰痛高度 prevalent，疼痛体验相似且独立于CKD分期，对心理社会健康产生负面影响且支持有限，患者表达了更好地理解该疼痛及获得适宜管理策略的需求。
**研究背景与问题提出**
IgA肾病（IgA Nephropathy, IgAN）是全球最常见的原发性肾小球肾炎，临床表现谱广泛，从孤立性镜下血尿到快速进展性疾病不等，多数表现为与血尿和/或亚肾病范围蛋白尿相关的慢性进展性肾脏疾病。患者面临终生进展至肾衰竭的风险，除非估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）年下降率被抑制至<1 ml/min/1.73 m
2。然而，临床关注点多集中于控制eGFR下降速度，对于患者的症状负担关注不足。腰痛（loin pain）或所谓" native kidney pain"是IgAN中研究不足的特征，其发病机制及对患儿生活影响知之甚少。此前一项针对IgAN患者论坛社交媒体帖子的分析揭示，腰痛被患者描述为"侵入性"和"无休止的"症状，且患者反映缺乏管理支持并常被HCPs忽视。鉴于目前缺乏关于IgAN腰痛患病率、特征及日常影响的数据，研究人员开展了这项英国全国范围的混合方法研究，旨在表征IgAN腰痛并探索其影响。
**研究设计与技术方法**
本研究为探索性趋同平行混合方法研究，由患者和公众参与及互动（Patient and Public Involvement and Engagement, PPIE）组指导。研究样本来源于国家罕见肾脏病登记系统（RaDaR）IgAN队列，该队列纳入活检证实IgAN且蛋白尿>0.5 g/d或eGFR<60 ml/min/1.73 m
2的患者，排除继发性IgAN和IgA血管炎患者。调查通过RaDaR向2462例英国成年患者发送电子邮件链接，最终358例完成问卷（应答率14.5%），同时21例患者参与半结构化访谈。研究采用的核心技术方法包括：（1）基于网络的问卷调查，整合经验证的肾脏症状问卷（KSQ）、简式McGill疼痛问卷-2（SF-MPQ-2）、疼痛自我效能量表（PSEQ）和简短疾病感知问卷（BIPQ），数据经IBM SPSS Statistics 28进行描述性统计、卡方检验、Levene方差齐性检验、Fisher精确检验、Bonferroni校正Z检验、单因素方差分析及Tukey HSD事后检验；（2）半结构化访谈的定性研究，采用目的性抽样、机会抽样和滚雪球抽样，由定性研究人员通过远程方式进行30-60分钟访谈并录音，转录后使用NVivo12进行反思性主题分析，遵循COREQ报告标准。
**研究结果**
**腰痛在IgAN患者中高度 prevalent。** 70.9%（N=254）的参与者报告腰痛，其中42.7%经历近期疼痛。女性腰痛报告率更高（79.3% vs. 66.6%，p=0.04），近期疼痛组BMI更高（28.5 vs. 26.46，p=0.03），确诊时间更近（14年 vs. 18年，p=0.003）。肾移植患者腰痛报告率较低（p<0.001），但透析与否无差异。
**腰痛体验在IgAN患者中具有高度一致性。** 80.4%的疼痛患者描述每次发作感觉相同，57%认为IgAN是疼痛原因。疼痛以"酸痛"最常见（83%），40.3%报告至少中度严重（≥5/10分）；70.45%为间歇性。最常见诱因为运动（14.85%）和生病/疲惫（7%），部分患者报告SARS-CoV-2感染加重腰痛。
**腰痛独立于CKD状态，但与全身症状相关。** 腰痛与自报eGFR（p=0.25）或CKD分期（p=0.48）无关联。疼痛患者更易出现瘙痒、睡眠障碍/失眠、食欲减退、疲劳、骨/关节痛、注意力不集中、肌力下降、痉挛/肌肉僵硬或不宁腿综合征（各p<0.001），以及气促（p=0.002）、畏寒（p=0.003）和尿频（p=0.02）。近期疼痛组对这些全身症状的重要性评分更高。
**腰痛对患者生活的不良心理社会影响。** 近期疼痛组一般健康状况和心理健康评分更差（各p<0.001），23.6%在疼痛发作时自评健康差或很差，21.2%自评情绪心理健康差或很差。57.1%报告疼痛的心理情绪影响，包括焦虑（p=0.02）、压力（p=0.004）、沮丧（p<0.001）和难以集中（p=0.02）。17.8%报告腰痛影响工作。近期疼痛组自我效能各维度评分更低，包括享受（p=0.03）、应对（p=0.03）、爱好（p=0.01）、不用药物应对（p=0.001）、实现目标（p=0.01）和活动（p=0.01）。疾病感知方面，近期疼痛组在认同感（p<0.001）、疾病担忧（p<0.001）、疾病认知（p=0.04）、情绪表征（p<0.001）、后果（p<0.001）和时间线（p<0.001）维度评分更差。
**患者感到在腰痛管理方面缺乏支持。** 管理策略包括对乙酰氨基酚等止痛药（30.7%）、处方药（10.2%）、休息（31.5%）、热敷（17.7%）、拉伸（15.3%）、冰敷（2.4%）或无措施（36.2%），平均有效性仅3.05/5分。43.3%咨询过HCP，但仅34.5%认为建议有帮助，近期疼痛组更低（p=0.02）。访谈患者反映HCP意见冲突、感到被忽视，导致沮丧和信任下降。
**讨论与研究结论**
本研究首次系统探索了IgAN中的腰痛问题，是该领域规模最大的调查之一。研究发现IgAN腰痛高度 prevalent，且具有相当的普遍性——70.9%的受访患者报告腰痛，42.7%近期仍有症状，这与社交媒体分析、访谈和轶事报告一致。疼痛特征高度一致，以酸痛、间歇性为主，患者能够区分IgAN相关腰痛与其他原因疼痛，提示其可能由共同的伤害感受机制或汇聚于共同通路的多种机制介导。
研究发现女性腰痛报告率更高，这与慢性疼痛流行病学中女性更易感且疼痛更严重的现象一致，驱动因素可能涉及心理社会和生物学方面，包括单细胞研究揭示的男女肾脏细胞差异。高BMI与腰痛相关，可能通过低度炎症状态敏化伤害感受通路，或与睡眠障碍、情绪障碍和活动减少相关；鉴于高BMI也与IgAN和CKD预后不良相关，这进一步支持体重管理作为IgAN综合护理组成部分的重要性。
关键发现是腰痛独立于CKD分期，在所有CKD分期均有报告。这强烈暗示IgAN腰痛的机制与尿毒症或进行性肾功能损害不同，可能涉及肾脏内或周围的全身或局部炎症或伤害感受过程，而非单纯由肾功能下降引起。免疫抑制剂治疗可能是肾移植患者腰痛较少见的原因，而感染期间疼痛加重也支持免疫激活或炎症的贡献。
心理社会影响是本研究的另一重要发现。腰痛显著降低患者健康状态、心理健康和自我效能，影响工作和社会参与。最令人担忧的是患者感到被HCP忽视，管理选择有限且效果不佳。这种"双重困境"——症状真实存在却缺乏理解和有效干预——加重了患者的心理负担。
研究局限性包括：英国单一国家、以白种人为主的样本限制外推性；自报数据存在选择偏倚和报告偏倚风险；横断面设计无法推断因果关系；访谈自我选择和滚雪球抽样可能使叙述偏向严重经历者。正在进行的研究将利用整个RaDaR队列评估包括腰痛在内的症状学，并结合实验室变量和eGFR轨迹分析，同时探索疼痛的机制驱动因素和预后意义。
**研究结论**：这项探索性混合方法研究首次系统研究了IgAN中的腰痛。研究结果支持和强调，IgAN中的腰痛常见且在经历者中具有广泛一致性。关键的是，腰痛对经历者有显著的心理社会影响，而HCPs为协助管理疼痛提供的支持极少。这些发现为急需的未来工作提供了假设生成性见解，以更好地指导缓解这一 prevalent 症状的管理策略，从而改善IgAN患者的生活质量。该论文发表于《Kidney International Reports》。
