KCNMA1介导的动态钙-钾平衡机制维持了上皮细胞与间充质细胞的混合状态，并调节卵巢癌对治疗的反应

《Cell Death Discovery》：Dynamic calcium–potassium balancing by KCNMA1 preserves the epithelial/mesenchymal hybrid state and modulates therapy response in ovarian cancer

　　

摘要

肿瘤细胞的塑性和干性是导致治疗抵抗以及癌症演变为往往无法治愈的转移性终末期疾病的原因。为了更好地理解肿瘤发生的这些基本方面，我们研究了KCNMA1这一钙激活的钾通道的潜在作用。KCNMA1通过影响细胞（病理）生理功能来调节卵巢癌细胞的行为，包括细胞的塑性、增殖、迁移能力以及对治疗的反应。药理学激活KCNMA1可促进细胞分化，而阻断该通道则会诱导细胞去分化并增强其扩散能力。周期性激活和抑制会促使细胞进入一种具有干性特征的上皮/间充质混合状态。KCNMA1的过表达结合低剂量通道阻断有助于三维肿瘤的生长。从机制上讲，我们发现细胞质中钙和钾的平衡（以及它们的绝对浓度）决定了观察到的变化。我们的研究结果支持这样一种模型：KCNMA1介导的钾离子调节可以缓冲波动的钙信号，从而稳定上皮/间充质混合状态。此外，KCNMA1的调节还使卵巢癌细胞对标准化疗药物更加敏感。总体而言，这项研究为KCNMA1以及钙/钾稳态在卵巢癌细胞适应性中的作用提供了新的见解，对治疗具有指导意义。

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