《The Lancet Microbe》：Regional and temporal trends in antimicrobial susceptibility among isolates from bacterial keratitis: a systematic review and meta-analysis
编辑推荐：
摘要（Summary）
背景（Background）：细菌性角膜炎（bacterial keratitis）是全球可预防性视力丧失的重要原因。本研究旨在综合不同地区及不同时间的抗菌药物耐药性（antimicrobial resistance, AMR）证据，以
摘要（Summary）
背景（Background）：细菌性角膜炎（bacterial keratitis）是全球可预防性视力丧失的重要原因。本研究旨在综合不同地区及不同时间的抗菌药物耐药性（antimicrobial resistance, AMR）证据，以指导经验性治疗用药选择。
方法（Methods）：研究人员对MEDLINE、Embase、Cochrane Library、Web of Science、clinicaltrials.gov及WHO国际临床试验注册平台建库至2025年10月3日收录的文献进行检索，纳入报告角膜炎患眼细菌分离株体外药敏结果的研究，不限年龄、发表时间及语言。排除动物实验、单个病例报告、综述、会议摘要、社论、灰色文献、未发表研究、解剖来源描述不完整或取自结膜的标本，以及仅纳入ICU患者或特定综合征/疾病人群的研究；除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（meticillin?resistant Staphylococcus aureus, MRSA）外，仅报告耐药或多重耐药菌株的研究亦被排除。研究人员联系原作者获取补充信息，采用随机效应比例荟萃分析（random?effects meta?analysis of proportions）合并数据，按全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）超级区及时间变化考察药敏率。主要结局为各药物–病原菌组合中敏感分离株的比例。本研究已在PROSPERO注册（CRD42023331126）。
结果（Findings）：研究人员从47个国家1975—2024年采集标本的340篇报告中提取数据，共纳入129 388例培养阳性角膜炎病例。多数报告来自高收入国家（158篇［47％］）、南亚（85篇［25％］）及东亚和太平洋地区（40篇［12％］），其他地区数据匮乏。凝固酶阳性葡萄球菌（coagulase?positive Staphylococcus spp）对环丙沙星（ciprofloxacin）的敏感率在南亚报告中为70·8％（95％ CI 60·1–79·6），低于高收入国家的86·9％（81·5–90·9）。铜绿假单胞菌（Pseudomonas spp）对环丙沙星的敏感率南亚亦较低（80·2％，95％ CI 72·9–85·9），低于东亚和太平洋地区（96·8％，94·5–98·1）、高收入国家（98·3％，97·4–98·9）及北非和中东地区（93·8％，87·4–97·1）。研究人员未发现任何药物–病原菌组合随时间的推移出现敏感性显著降低的确凿证据。
解读（Interpretation）：部分临床相关药物–病原菌组合存在地区间抗菌药物耐药性差异。标准化报告模板可减少异质性并促进未来研究。
资助（Funding）：National Institute for Health Research Moorfields Biomedical Research Centre, Wellcome Trust.
论文解读：《Regional and temporal trends in antimicrobial susceptibility among isolates from bacterial keratitis: a systematic review and meta-analysis》——发表于The Lancet Microbe**
研究背景
细菌性角膜炎（bacterial keratitis）是由细菌感染引起的严重角膜感染性疾病，可导致角膜瘢痕、视力损害及失明，微生物性角膜炎每年造成约150万～200万例单眼盲新发病例。最常见的培养阳性病原菌为葡萄球菌属（Staphylococcus spp，41.4%）、假单胞菌属（Pseudomonas spp，17.0%）、链球菌属（Streptococcus spp，13.1%）等，南亚地区肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）及诺卡菌属（Nocardia spp）亦常见。目前初始经验性治疗多依据局部常用抗菌滴眼液（如氟喹诺酮类、氨基糖苷类），并根据培养及药敏结果调整。然而现有系统监测（如WHO GLASS）多聚焦血流及院内感染，缺乏角膜炎等浅表社区获得性感染的药敏数据，且全身感染病原菌的抗菌药物耐药性（antimicrobial resistance, AMR）模式未必适用于角膜分离株。既往个别研究提示氟喹诺酮类及头孢唑林（cefazolin）对革兰阳性球菌敏感性下降，但缺乏按全球疾病负担（Global Burge of Disease, GBD）超级区分层并评估时间趋势的大规模汇总证据。因此，Stephen Tuft、Jennifer R Evans及Matthew J Burton等研究人员开展本系统综述与荟萃分析，旨在量化细菌性角膜炎分离株的药敏水平及其地区和时间差异，为制定循证经验性治疗指南及抗菌药物管理提供依据。
主要技术方法概要
研究人员检索MEDLINE、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov及WHO ICTRP建库至2025年10月3日的文献，纳入报道角膜炎角膜标本细菌培养分离株体外药敏结果（注明菌种及具体抗菌药物）的观察性或干预性研究，排除动物实验、个案、综述、会议摘要、结膜标本、仅纳入特殊人群及仅报告耐药株（除MRSA外）的研究。由双人独立完成筛选、数据提取（记录GBD超级区、采样年份、菌种–药物组合检测数与敏感数、药敏方法及判定标准CLSI/EUCAST等，中介判定归为敏感）及Hoy改良偏倚风险评估。将细菌归为22个临床相关组（如Pseudomonas spp、coagulase?positive Staphylococcus spp含S. aureus、MRSA、coagulase?negative Staphylococcus spp含S. epidermidis、S. pneumoniae等），抗菌药物分14类（氟喹诺酮二代/四代、β?内酰胺、氨基糖苷等）。主要结局为每个菌种–药物组合的敏感株比例，采用随机效应模型（generalised linear mixed?effects model with logit link）合并各研究比例，按GBD超级区及年代分组（＜2000、2000–09、2010–19、≥2020）做亚组分析，行敏感性分析剔除高偏倚风险研究，使用R（meta/metafor包）完成统计。
研究结果
Results（结果——总体情况）
研究人员初筛1392条记录，最终纳入340篇报告（47国，1975–2024年标本，129 388例培养阳性角膜炎）。158篇（46%）来自高收入国家，85篇（25%）南亚，40篇（12%）东亚和太平洋地区，29篇（9%）北非和中东，其余地区极少；75%为三级转诊医院回顾性微生物/临床数据库分析。72篇（21%）未详述药敏方法，134篇（39%）未说明参照标准（明确者84%用CLSI）。最常见报告结果为凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase?negative Staphylococcus [CoNS] spp，27.5%）、假单胞菌属（24.2%）、凝固酶阳性葡萄球菌（coagulase?positive Staphylococcus spp，22.2%）及肺炎链球菌（10.2%），南亚则肺炎链球菌检测更频繁。结论：现有角膜炎药敏数据高度集中于高收入国家及南亚，撒哈拉以南非洲等地严重缺如，多数研究人群代表性有限但偏倚敏感性分析影响微小。
Results（结果——地区差异）
对关键药物–病原菌组合按GBD超级区分层显示：南亚来源的铜绿假单胞菌（Pseudomonas spp）对环丙沙星（ciprofloxacin）敏感率为80.2%（95% CI 72.9–85.9），显著低于东亚和太平洋地区（96.8%，94.5–98.1）、高收入国家（98.3%，97.4–98.9）及北非和中东（93.8%，87.4–97.1）；南亚凝固酶阳性葡萄球菌对环丙沙星敏感率70.8%（60.1–79.6）亦低于高收入国家86.9%（81.5–90.9）；CoNS对环丙沙星敏感率东亚和太平洋最低（52.2%，39.6–64.4），高收入国家为84.2%（78.8–88.4）。莫西沙星（moxifloxacin）对铜绿假单胞菌敏感率南亚75.3%（63.4–84.3）低于高收入国家95.5%（89.2–98.2）；南亚铜绿假单胞菌对头孢他啶（ceftazidime）及庆大霉素/阿米卡星（gentamicin/amikacin）敏感率亦偏低。北非和中东肺炎链球菌对青霉素敏感率71.3%（52.8–84.7）低于其他区；铜绿假单胞菌对亚胺培南（imipenem）整体93.3%（88.3–96.2），南亚80.5%（71.1–87.4）。在高收入区域内，美加及东亚（日新韩）凝固酶阳性葡萄球菌对环丙沙星及甲氧西林/苯唑西林（meticillin/oxacillin，即MRSA converse）敏感率低于欧洲及澳新。结论：南亚多个临床重要药物–病原菌组合AMR偏高，高收入国家大多数经验治疗药物敏感率高，高收入区内美加及东亚也存在葡萄球菌氟喹诺酮/甲氧西林耐药率较高现象。
Results（结果——时间趋势）
除凝固酶阳性葡萄球菌对环rofloxacin各年代区间合并敏感率呈渐进下降但置信区间重叠无统计学显著性外，其余所有药物–病原菌组合均未发现随时间推移敏感性显著降低的证据。结论：无确凿证据表明角膜炎分离株抗菌药物敏感性在总体范围内呈进行性下降。
Results（结果——汇总药敏）
革兰阴性菌合计对环丙沙星敏感率96.3%（95% CI 95.2–97.2）、莫西沙星92.7%（88.1–95.7）、庆大霉素95.8%（94.3–97.0）；革兰阳性菌合计对莫西沙星87.5%（83.1–90.8）、庆大霉素83.8%（80.3–86.9）、氯霉素（chloramphenicol）90.8%（88.5–92.7）；万古霉素（vancomycin）对革兰阳性菌接近100%（100.0%，99.9–100.0），利奈唑胺（linezolid）99.9%（99.1–100.0）；MRSA对所测非糖肽类药合并敏感率20.0%（15.1–26.0）。结论：革兰阴性杆菌对常用氟喹诺酮及氨基糖苷类总体保持高敏感，革兰阳性菌对第四代氟喹诺酮敏感性波动较大，MRSA多重耐药突出，糖肽及恶唑烷酮类仍完全有效。
讨论与结论翻译（Interpretation）
本系统综述与荟萃分析提供了细菌性角膜炎相关药物–病原菌组合AMR水平的基准估计值。研究人员发现GBD超级区间存在差异，南亚对第二代及第四代氟喹诺酮类、庆大霉素抗铜绿假单胞菌及抗凝固酶阳性/阴性葡萄球菌的AMR率较高；北非和中东及东亚和太平洋部分地区某些组合敏感率也偏低，而高收入国家多数经验性治疗药物保持高敏感率。值得注意的是，各地区革兰阳性菌对万古霉素敏感率均近100%。本研究未发现敏感性降低的明确时间趋势证据。局限性包括多为三级中心回顾性数据、撒哈拉以南非洲等地数据匮乏、多数研究未记录采样前是否使用抗生素及MIC值报告不规范、沿用全身感染折点判定角膜分离株敏感性等。未来需建立角膜专用药敏折点（cornea?specific breakpoints）及标准化前瞻性区域监测。综上，疑似细菌性角膜炎的经验性治疗应依据当地病原菌谱及最新本地药敏数据选择，并结合佩戴接触镜规范护理及农业工人护目镜等预防措施以降低发病率。
