SARS-CoV-2感染早期的免疫事件会影响记忆T细胞和B细胞的反应

《Communications Biology》：Early immune events during SARS-CoV-2 infection impact memory T and B cell responses

　　

摘要

新冠病毒SARS-CoV-2（COVID-19）自然感染引发的免疫反应在记忆T细胞和B细胞反应的强度和质量上表现出显著的异质性。然而，关于导致这种异质性的因素知之甚少。在这项研究中，我们利用RNA-seq、靶向蛋白质组学和流式细胞术分析方法，探讨了影响这种变异性的早期免疫因素。具体而言，我们研究了2020年5月至2021年3月期间因COVID-19住院的46名患者的早期免疫反应与SARS-CoV-2记忆免疫之间的关联。这些患者在出院后一年内接受了随访检查，我们通过多种检测方法评估了他们的抗体滴度、抗体中和能力、抗体持久性以及记忆T细胞和B细胞的反应情况。此外，通过对Omic数据的整合分析，我们发现了与不同记忆免疫结果相关的共同基因、蛋白质和细胞通路。我们的数据表明，在COVID-19的早期阶段，高水平的炎症蛋白和共刺激分子能够增强记忆T细胞和B细胞的反应并提高其持久性；相反，对树突状细胞成熟具有负面影响的分子（如TNFSF11和FLT3LG）与较差的记忆免疫反应相关。重要的是，我们成功识别出与感染者持久性抗体反应呈正相关和负相关的早期标志物。这项研究对同一患者随时间变化的先天免疫和记忆免疫进行了独特而全面的考察，为了解SARS-CoV-2免疫的长期持久性提供了宝贵的见解。