肽的结合状态决定了HLA-E检查点的相互作用，从而使得VISTA能够识别结构不稳定的HLA-E构象

《Communications Biology》：Peptide occupancy governs HLA-E checkpoint interactions enabling VISTA recognition of destabilized HLA-E conformers

　　

摘要

人类白细胞抗原E（HLA-E）在免疫调节中起着核心作用，涉及稳态、感染、癌症和移植等多个方面。通常情况下，HLA-E会呈现由引导序列衍生的VL9肽段来与CD94/NKG2受体结合，而某些替代肽段则会破坏这种相互作用。HLA-E还与LILRB1/2及检查点分子VISTA发生相互作用，但肽段占据状态在这些相互作用中的作用仍不明确。在本研究中，我们发现当肽段占据状态缺失或不足时，HLA-E仍能与VISTA结合；而与LILRB1/2的相互作用则与肽段无关。这两种受体都能识别肽段缺失或稳定性较低的HLA-E构象。相反，稳定的肽段装载会阻止VISTA的结合，这表明肽段占据状态决定了受体的结合情况。这些发现支持了一种模型：HLA-E存在于由肽段稳定性定义的不同构象状态谱中，从而能够选择性地与不同的免疫检查点相互作用。本研究确定了VISTA是能够识别不稳定HLA-E构象的受体，并揭示了之前未被认识的免疫调节机制。

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