源自心脏的细胞外囊泡携带miR-4433b-3p，通过抑制小鼠体内TP53INP2介导的神经元自噬作用，加速认知衰退和大脑老化

《Communications Biology》：Cardiac-derived extracellular vesicles carrying miR-4433b-3p accelerate cognitive decline and brain aging by suppressing TP53INP2-mediated neuronal autophagy in mice

　　

摘要

大脑衰老并非一个独立的过程，但系统性的衰老如何导致神经功能衰退仍不清楚。在这里，我们发现了一种名为miR-4433b-3p的小RNA，它被包裹在细胞外囊泡（EVs）中，作为连接心脏衰老与中枢神经系统（CNS）功能衰退的跨器官效应因子。通过小RNA测序和人类队列研究验证，发现miR-4433b-3p在老化血浆中的EVs（Op-EVs）中富集，且这种富集与大脑衰老的血液生物标志物相关。在小鼠中的来源追踪显示，老化的心脏是携带miR-4433b-3p的EVs的主要来源。功能上，老化的心脏EVs（Oc-EVs）会在海马区积累，导致记忆能力下降并引发神经元衰老。机制上，miR-4433b-3p抑制了TP53INP2的活性，而TP53INP2是促进自噬过程的因子，其抑制会导致自噬体成熟受阻。恢复TP53INP2的活性或抑制miR-4433b-3p的表达可以恢复神经细胞的自噬功能并改善认知能力。综上所述，这些发现揭示了通过EV介导的miRNA信号通路实现的心脏-大脑轴，将心脏EV中的miR-4433b-3p视为与年龄相关的认知衰退的循环生物标志物和潜在治疗靶点。

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