《The Lancet Regional Health - Americas》：Breast cancer mortality in Argentina, 1991–2023: a nationwide ecological study of spatiotemporal patterns and regional inequalities
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背景：阿根廷乳腺癌死亡率存在地理异质性，但按年龄组分层的长期时空证据有限。目的：研究人员描述了1991年至2023年阿根廷按地区和年龄划分的乳腺癌死亡率的时间趋势和空间聚集情况。方法：研究人员开展了一项纵向生态学（longitudinal ecological
背景：阿根廷乳腺癌死亡率存在地理异质性，但按年龄组分层的长期时空证据有限。目的：研究人员描述了1991年至2023年阿根廷按地区和年龄划分的乳腺癌死亡率的时间趋势和空间聚集情况。方法：研究人员开展了一项纵向生态学（longitudinal ecological）研究，使用以乳腺癌为根本死因的死亡证明。研究人员使用世界卫生组织（WHO）2000–2025年世界标准人口，估算了每10万名女性的粗死亡率和年龄标准化死亡率（ASMR），并按<45岁和≥45岁进行了截断估算。研究人员使用全局和局部莫兰指数（Moran's Index）、queen邻接权重和999次排列，在部门（department）层面对1991–2017年进行了空间分析。研究人员使用Joinpoint回归评估了时间趋势。结果：在全国范围内，共记录了165,251例死亡（粗率：25.87/10万 [95%置信区间（CI）：25.75–25.99]；ASMR：21.23/10万 [95% CI：21.12–21.34]）。库约（Cuyo）和中区（Center）的ASMR较高（分别为23.62 [95% CI：23.19–24.05]和22.07 [95% CI：21.94–22.20]），而西北区（Northwest）最低（16.58 [95% CI：16.28–16.88]）。ASMR在阿根廷和大多数地区呈下降趋势。在≥45岁的女性中，大多数地区观察到下降趋势；而在<45岁的女性中，轨迹较低且不稳定，无持续下降，并在东北区和西北区发现了近期上升。空间自相关性在总ASMR和≥45岁人群中表现显著（莫兰指数I分别为0.553和0.550），而在<45岁人群中较弱（0.133）。高-高（High–high）聚集区集中在潘帕斯（Pampas）走廊，而低-低（Low–low）聚集区主要分布在西北区、东北区部分地区和巴塔哥尼亚（Patagonia）。结论：阿根廷乳腺癌死亡率表现出持续的区域不平等。45岁及以上女性的下降趋势一致，而45岁以下女性则呈现异质性和局部上升趋势，特别是在北部地区，这支持了对该亚群进行优先次级国家（subnational）监测和进一步年龄特异性研究的必要性。
论文解读：《1991–2023年阿根廷乳腺癌死亡率》
一、 研究背景与意义
乳腺癌是全球女性中最常见的肿瘤，造成了巨大的公共卫生负担。在阿根廷，乳腺癌同样是女性癌症死亡的主要原因。尽管国际数据显示近几十年来年龄标准化死亡率（Age-Standardised Mortality Rate, ASMR）呈下降趋势，且阿根廷2005年至2020年间ASMR下降了22.6%，但该国国内的死亡率分布存在显著的地理异质性。既往研究多局限于特定时期的省级或国家级描述，缺乏结合空间聚类、正式趋势分析以及针对45岁以下年轻女性的年龄分层长期评估。鉴于阿根廷国内存在健康、社会经济和环境方面的区域不平等，且不同地区的种族遗传背景差异较大，开展一项长期的、精细化的时空生态学研究对于识别卫生资源的分配不均和指导精准防控至关重要。因此，本研究旨在填补这一空白，通过分析1991年至2023年的死亡数据，揭示不同地区和年龄组的时空演变规律。该论文发表在《The Lancet Regional Health - Americas》。
二、 关键技术方法
研究人员开展了一项纵向生态学（longitudinal ecological）研究。研究数据来源于阿根廷国家卫生部卫生统计与信息局（DEIS）的死亡证明，涵盖1991年至2023年（排除了2021年因年龄分类不兼容的数据）。研究的主要分析单位为居住部门的部门（department），同时也构建了省、大区及国家层面的聚合数据。
在统计分析方面，研究人员首先计算了粗死亡率和使用世界卫生组织（WHO）2000–2025年世界标准人口计算的年龄标准化死亡率（ASMR），并对<45岁和≥45岁人群进行了截断（truncated）估算。为了评估空间自相关性，研究人员采用了全局莫兰指数（Moran's Index）和局部莫兰指数（LISA），使用权重矩阵定义为一级queen邻接（queen contiguity）并进行行标准化，通过999次蒙特卡洛排列确定显著性。时间趋势分析则采用了Joinpoint回归模型，估计各阶段的年度百分比变化（Annual Percent Change, APC）和整个时期的平均年度百分比变化（Average Annual Percent Change, AAPC）。所有分析均在R语言和GeoDa等软件中完成。
三、 研究结果
3.1 总体死亡率特征
1991年至2023年间，阿根廷全国共记录了165,251例乳腺癌死亡病例，平均女性人口约为1996万。全国粗死亡率为25.87/10万，ASMR为21.23/10万。当按年龄截断时，<45岁人群的ASMR为3.14/10万，而≥45岁人群高达67.98/10万，证实了疾病负担主要集中在老年群体。
3.2 区域差异
各大区之间存在明显的梯度差异。库约（Cuyo）大区的ASMR最高（23.62/10万），其次是中区（Center, 22.07/10万），而西北区（Northwest）的ASMR最低（16.58/10万）。在省级层面，布宜诺斯艾利斯自治市（Autonomous City of Buenos Aires）的各项指标均居首位，而胡胡伊省（Jujuy）和圣地亚哥德尔埃斯特罗省（Santiago del Estero）则处于最低水平。
3.3 时间趋势演变
从1991年至2023年，阿根廷全国的ASMR呈下降趋势。然而，这种下降趋势主要由≥45岁人群驱动。在≥45岁女性中，中区、库约和巴塔哥尼亚（Patagonia）均观察到显著下降；而在<45岁女性中，曲线较低且不稳定，未显示持续的下降态势，反而在东北区（Northeast）和西北区观察到了近期的上升趋势。Joinpoint回归分析显示，全国总ASMR的AAPC为-0.81%，但在西北区，无论总体还是≥45岁人群均呈正增长（AAPC分别为0.29%和0.26%），东北区则保持平稳。相比之下，<45岁人群中仅中区显示出持续下降，而北部地区则呈现出增加的风险片段。
3.4 空间分布格局
空间自相关分析揭示了强烈的地理聚集性。总ASMR和≥45岁人群的莫兰指数（Moran's I）分别达到0.553和0.550，且均具有统计学意义（p < 0.0001），表明邻近地区的死亡率高度相似。而<45岁人群的莫兰指数仅为0.133，空间依赖性较弱。
局部空间聚类（LISA）地图显示，高-高（High-High）聚集区集中在潘帕斯走廊（Pampas corridor），特别是布宜诺斯艾利斯及其毗邻的圣菲（Santa Fe）、科尔多瓦（Córdoba）和拉潘帕（La Pampa）地区。相反，低-低（Low-Low）聚集区主要分布在西北区、东北区部分地区以及巴塔哥尼亚。这表明阿根廷乳腺癌死亡率呈现出从中心繁荣地区向安第斯西北部和巴塔哥尼亚递减的空间梯度。
四、 讨论与结论
讨论部分指出，这种时空差异可能反映了内在的遗传因素和外在的环境因素。阿根廷人口由土著、欧洲和非洲三大祖源群体构成，且地理分布不均。例如，西北区保留了较高的土著血统，而历史上该地区发现了源于美洲原住民的ESR1基因变异，该变异对雌激素受体阴性乳腺癌具有显著的保护作用，这可能是造成北部地区死亡率较低的原因之一。此外，历史移民潮（如德系犹太移民携带的BRCA1/2致病突变）也可能增加了中部地区的遗传易感性。
除了生物学因素，医疗资源的可及性、早期诊断率以及肿瘤治疗的差异也是导致区域不平等的重要背景。值得注意的是，研究中观察到的“悖论”现象——即社会经济条件较差的北部地区反而表现出较低的乳腺癌死亡率——提示了疾病登记、诊断能力以及竞争风险（如其他传染病或营养不良导致的早逝）可能在其中发挥了作用。
结论：
研究表明，阿根廷乳腺癌死亡率存在持续的区域不平等。45岁及以上女性的死亡率在国家层面和多数地区呈一致下降趋势，这可能与筛查普及和治疗进步有关。然而，45岁以下年轻女性的死亡率轨迹则表现为异质性强、不稳定，且在北部地区呈现局部上升趋势。这凸显了针对年轻女性群体进行优先次级国家（subnational）监测的紧迫性，并呼吁未来开展更多针对年龄特异性病因机制的研究，特别是结合外在环境暴露和内在遗传易感性因素的综合评估。
