欧盟及英国未来适合接受放射性配体疗法患者人群估计：一项建模研究

《The Lancet Regional Health - Europe》：Estimation of Future Patient Populations Eligible for Radioligand Therapies in the EU and the UK: A Modelling Study

　　

背景：未来适合接受放射性配体疗法（RLT）的患者群体可能快速增长。欧洲医疗体系可能在提供当前工作量之外的额外治疗能力方面准备不足。为应对这一挑战，需要关于适合患者池规模及RLT潜在利用情况的数据。 方法：使用发病率数据估计了未来十年欧盟27个成员国（EU-27）理论上适合接受RLT的最大患者池，此外还使用患病率数据为法国、德国、意大利、西班牙（EU-4）和英国进行了估计。分析了目前授权用于RLT的疾病、现有授权扩展到更早疾病阶段的可能性，以及正在开发产品的预期授权情况。 发现：2025年至2035年间，在EU-27中，理论上适合接受RLT的患者池可能从11,000至13,000人增加到约130,000至180,000人。一个基于初步利用数据的情景表明，到2030年，EU-4中可能有17,000至35,000名来自该池的患者接受治疗，到2035年将增加到约37,000名患者。 解释：未来十年RLT在欧盟医疗体系中的预期应用可能会超出可用的治疗能力，即使在核医学基础设施完善的国家也是如此。所有欧盟国家都需要努力确保患者充分获得RLT，并最大限度地减少癌症护理中的健康不平等。 资助：WifOR的研究由诺华制药公司资助。联合研究中心（JRC）的研究由欧盟委员会研究框架计划预算覆盖。

《The Lancet Regional Health - Europe》发表的这篇题为《欧盟及英国未来适合接受放射性配体疗法患者人群估计：一项建模研究》的论文，针对放射性配体疗法（Radioligand Therapy, RLT）这一新兴的精准肿瘤治疗手段，对欧盟及英国未来十年的潜在患者规模进行了系统建模预测，揭示了医疗体系面临的巨大挑战。

研究背景与挑战

放射性配体疗法（RLT）是一种利用放射性核素标记的配体与癌细胞表面过表达的特定分子结合，从而实现靶向递送细胞毒性辐射的精准肿瘤治疗手段。其全身治疗特性使其能够对转移性和播散性疾病进行治疗，且通过伴随诊断化合物进行患者筛选，确保了高靶标表达患者能获得最大临床获益。尽管RLT在神经内分泌肿瘤和前列腺癌治疗中展现出良好耐受性及生存获益，且全球范围内相关药物开发与临床试验进展迅速，但欧洲各国医疗体系在扩大核医学服务规模、提升基础设施与治疗能力方面的准备尚不充分。当前缺乏量化数据来评估有多少患者能从RLT中受益，这阻碍了卫生决策者为满足日益增长的需求进行前瞻性规划。因此，本研究旨在填补这一空白，为政策制定者提供关键的数据支撑。

关键技术方法

研究人员采用了互补的发病率和患病率两种估算方法。对于欧盟27国（EU-27），研究主要基于欧洲癌症信息系统（ECIS）的发病率数据，并结合文献检索补充特定癌症亚型数据，计算了符合生物学和临床条件的理论最大患者池。对于德国、法国、意大利、西班牙（EU-4）和英国，则采用健康指标与评估研究所（IHME）的患病率数据进行分析。研究通过系统检索欧洲药品管理局（EMA）已授权的RLT产品及美国国立医学图书馆数据库中处于2/3期临床试验的产品，确定了当前及未来的潜在适应症。随后，结合流行病学数据、靶点表达率、疾病分期、治疗线数及既往治疗要求等参数，对不同适应症的潜在患者人数进行了详细建模与敏感性分析。

研究结果

已识别的治疗药物及相关医学适应症

研究识别出目前已获EMA授权以及未来可能在欧洲获批的RLT适应症，涵盖神经内分泌肿瘤、前列腺癌、血液恶性肿瘤、肾细胞癌及脑肿瘤等多个癌种，为后续患者池估算奠定了基础。

EU-27基于发病率的RLT适用患者池估计

基于发病率模型，EU-27的RLT适用患者池预计将从2025年的约10,700至13,200人，激增至2030年的58,500至99,800人，并在2035年达到125,900至182,600人的规模。其中，前列腺癌适应症的扩展是推动患者池增长的最主要因素，预计到2035年，转移性前列腺癌患者池将达到93,000至136,000人。

神经内分泌肿瘤

神经内分泌肿瘤（NETs）中，胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是主要组成部分。随着适应症向G3级GEP-NETs及其他部位NETs（如肺NETs和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤）扩展，预计到2030年，NETs整体适用患者池将达到每年17,300至18,400人。

前列腺癌

目前，1??Lu-PSMA-617在EU的授权限于经治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。若适应症成功扩展至化疗初治mCRPC及转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），患者池将显著扩大。预计到2035年，所有转移性前列腺癌（mPC）的适用患者池上限可达136,000人。

血液恶性肿瘤

针对急性髓系白血病（AML）、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）和多发性骨髓瘤（MM）的RLT正处于临床试验阶段。预计到2030年，这些血液恶性肿瘤可为EU-27贡献约11,700至15,200名适用患者。

透明细胞肾细胞癌

基于1??Lu-DOTA-girentuximab的临床试验，预计到2035年，转移性/二线治疗的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）可为患者池增加约3,100至8,100人。但由于潜在的骨髓毒性，实际受益人群可能受限。

脑肿瘤和中枢神经系统肿瘤

恶性脑膜瘤和神经母细胞瘤的RLT试验若取得成功，预计到2030年，EU-27每年将有300至2,100名中枢神经系统肿瘤患者可能适用RLT。

基于患病率的RLT适用患者池估计

在EU-4和英国，基于患病率的模型显示，适用患者池将从2025年的26,700人增长到2033年的166,400人。患病率估算值普遍高于发病率估算值，两者共同界定了未来患者规模的上下限，到2035年，最大适用患者池约为110,000至140,000人。

适用RLT患者池估计总结

综合来看，EU-4国家的患者池增长尤为显著。到2033年，仅EU-4国家的患病率估算患者池就将达到139,300人。不同国家在2020年1??Lu-RLT的可用性、从EMA批准到报销的时间以及国家间的基础设施差异，进一步加剧了患者获取治疗的复杂性。

讨论与结论

研究结论指出，未来十年RLT在欧盟医疗体系中的预期应用可能会超出当前可用的治疗能力，即便是在核医学基础设施相对完善的EU-4国家也是如此。这种供需之间的巨大缺口可能导致患者获得创新治疗的机会不均等，加剧癌症护理中的健康不平等。

讨论部分强调，虽然估计出的患者池代表了理论上的最大规模，但实际接受治疗的人数还将受到国家报销决策、治疗指南、医疗人力资源短缺、医院基础设施限制及经济资源等多重因素的制约。尽管如此，基于初步利用数据构建的情景模型仍显示，到2030年，EU-4国家可能有17,000至35,000名患者接受治疗，到2035年这一数字将增至约37,000人。这远低于理论患者池规模，凸显了医疗体系扩容的紧迫性。

研究人员呼吁，所有欧盟国家均需立即采取积极措施，加强核医学科的基础设施建设，培养包括核医学医师、放射化学家、医学物理师在内的多学科专业人才队伍，并协调统一患者出院辐射防护标准。唯有如此，才能确保欧洲癌症患者能够公平地获得这种前沿的精准肿瘤治疗，实现《欧洲抗癌使命》所设定的目标。