《The Lancet Regional Health - Southeast Asia》：Incidence of acute diarrhoea among children (0–59 months old) in Thailand after introduction of rotavirus vaccine: a retrospective national database analysis (2014–2024)
编辑推荐：
急性腹泻仍是儿童尤其是中低收入国家（LMICs）儿童患病和死亡的主要原因之一。据2021年全球疾病负担（Global Burden of Disease）估计，腹泻性疾病每年导致全球超过100万人死亡，占5岁以下儿童死亡的9%。轮状病毒（rotavirus）是
急性腹泻仍是儿童尤其是中低收入国家（LMICs）儿童患病和死亡的主要原因之一。据2021年全球疾病负担（Global Burden of Disease）估计，腹泻性疾病每年导致全球超过100万人死亡，占5岁以下儿童死亡的9%。轮状病毒（rotavirus）是儿童重症急性腹泻最常见的原因，在非洲、大洋洲和南亚等地区死亡率尤高。在泰国，轮状病毒占腹泻相关住院的38.1%，婴儿负担最重。世界卫生组织（WHO）推荐将轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划（NIPs），从6周龄起与百白破疫苗（diphtheria-tetanus-pertussis, DTP）联合接种。2020年2月，泰国将单价轮状病毒疫苗（Rotarix, GlaxoSmithKline Biologicals）以2剂次程序（2、4月龄）纳入NIP；2021年8月转为五价疫苗（RotaTeq, Merck Sharp & Dohme Corp）3剂次程序（2、4、6月龄）；2023年2月起恢复使用单价疫苗。本研究旨在利用泰国卫生部健康数据中心（Health Data Centre, HDC）的全国性监测数据，评估轮状病毒疫苗引入后的长期人群层面影响。
研究人员开展了一项回顾性、基于人群的生态学研究，分析2014年1月1日至2024年12月31日泰国HDC的数据。诊断依据泰国修订的国际疾病分类第十版（ICD-10-TM）编码：急性腹泻为A00–A09，肠套叠（intussusception）为K56.1。数据涵盖门诊（OPD）和住院（IPD）记录，来源于泰国6,571家公立医疗机构（占全国7,344家医疗机构的89.96%），包括社区卫生中心、地区医院、综合医院和区域医院。研究纳入0–59月龄急性腹泻儿童及0–11月龄肠套叠患儿。疫苗影响分析将2014–2019年定义为接种前时期，2021–2024年为接种后时期，2020年作为过渡期排除。统计采用泊松回归（Poisson regression）计算发病率比（incidence rate ratios, IRRs），疫苗影响以(1–IRR)×100%表示，并调整日历年份以控制长期趋势。年龄分层分析按疫苗接种资格划分，以评估直接效应和间接（群体）效应。
研究背景与问题：急性腹泻在儿童中疾病负担沉重，轮状病毒疫苗虽已在多国证明有效，但来自中低收入国家的长期、全国性数据仍然有限。泰国于2020年将轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划，但长期人群层面影响、季节性变化、群体保护效应及肠套叠安全性等问题尚待明确。本研究旨在利用覆盖泰国约90%公立医疗机构的全国性监测数据库，系统评估疫苗引入前后儿童急性腹泻的发病、住院、死亡、季节性变化及肠套叠发生率的变化。
主要技术方法：本研究为回顾性人群生态学研究，数据来源为泰国卫生部HDC的 aggregate（汇总）国家监测数据，涵盖门诊、住院及死亡记录，样本来自泰国13个卫生服务区的6,571家公立医疗机构。诊断编码采用ICD-10-TM（A00–A09区分全因急性腹泻，A08.0区分轮状病毒相关腹泻，K56.1区分肠套叠）。统计方法采用泊松回归模型，以年度病例数为因变量、年度人口数为偏移量（offset），稳健标准误处理，部分模型调整日历年份；计算IRR及其95%置信区间（CI），并通过年龄分层比较疫苗适龄组与非适龄组，同时以逐月发病率分析季节性趋势（ visualization 使用 Excel 线图），疫苗安全性通过0–11月龄肠套叠IRR评估。
研究结果：
总体发病率与住院率的变化：0–59月龄儿童全因急性腹泻的年均发病率从接种前的357.06/1,000降至216.23/1,000，疫苗影响为50.0%（IRR 0.50；95% CI 0.39–0.63；p<0.0001）；轮状病毒相关腹泻从1.43/1,000降至0.73/1,000，疫苗影响52.0%（IRR 0.48；95% CI 0.39–0.59；p<0.0001）。住院率方面，全因急性腹泻从202.44/1,000降至80.29/1,000，疫苗影响58.2%（IRR 0.42；95% CI 0.30–0.58；p<0.0001）；轮状病毒相关住院影响为49.0%（IRR 0.51；95% CI 0.30–0.88；p=0.015）。全因急性腹泻死亡率在两期间无显著差异（IRR 0.94；95% CI 0.50–1.77；p=0.857），轮状病毒特异性死亡因例数过少无法分析。
婴儿亚组（0–11月龄）分析：该高危人群全因急性腹泻发病率疫苗影响45.7%（IRR 0.54；95% CI 0.48–0.61；p<0.0001），住院率影响53.6%（IRR 0.46；95% CI 0.33–0.66；p<0.0001）。
年龄分层与群体保护效应：按疫苗接种资格分层的年度分析显示，2021年0–23月龄（适龄组）及24–59月龄（非适龄组）、2022年0–35月龄及36–59月龄、2023年0–47月龄及48–59月龄的全因急性腹泻发病率和住院率均显著下降。非适龄组亦出现明显降低，如2021年24–59月龄发病率降低64.8%（IRR 0.35；95% CI 0.31–0.41），住院率降低65.6%（IRR 0.34；95% CI 0.30–0.40），提示存在群体保护效应，且随时间推移因疫苗覆盖队列扩大而更加明显。
季节性变化：接种前时期，全因急性腹泻发病率每年12月至次年2月呈现一致的冬季高峰，以1月最为显著；接种后这一季节性峰值明显减弱，住院率亦呈现同样模式。但2023年出现发病率短暂回升及季节性峰值重现，可能与该时期诺如病毒（norovirus）等肠道病原体暴发有关。
肠套叠安全性：0–11月龄儿童肠套叠发病率在接种前中位数为0.98/1,000（四分位距0.84–1.09），接种后为0.94/1,000（0.90–1.02），差异无统计学意义（IRR 1.03；95% CI 0.82–1.29；p=0.788），表明疫苗引入后肠套叠发生率保持稳定。
讨论与结论：本研究依托泰国全国性数据库，证实轮状病毒疫苗引入后，0–59月龄儿童全因及轮状病毒相关急性腹泻的发病率和住院率显著下降，季节性高峰减弱，且未观察到肠套叠风险增加，同时提示存在向非适龄儿童的群体保护效应。然而，研究亦存在局限：HDC数据未涵盖私立及大学医院，可能低估疾病负担；缺乏个体层面人口学特征、接种史及区域差异信息，无法区分单价与五价疫苗的具体影响；分析仅限于主要诊断，可能遗漏继发诊断病例；多数腹泻病例未进行轮状病毒实验室检测，依ICD-10-TM编码或存在低估；COVID-19大流行与疫苗引入时间重叠，疫情期间的非药物干预措施（如封锁、社交距离、手卫生等）可能独立影响疾病传播模式，尽管2022年限制解除后疾病负担仍持续低于疫前水平，提示疫苗效应并非完全由疫情驱动。
结论部分指出，本项国家数据库分析表明，泰国轮状病毒疫苗引入后，0–59月龄儿童全因及轮状病毒相关急性腹泻的发病率、住院率和死亡率显著下降，群体保护效应可能扩展至较大未接种儿童；发病率季节性及冬季高峰减弱，肠套叠发生率无变化。这些发现提示疫苗扩大接种的潜在间接影响，但需继续长期监测以评估人群层面效应。持续监测死亡趋势、不良事件及 evolving 疾病负担至关重要，未来研究应评估不同疫苗类型的疫苗效果（VE）、年龄特异性群体保护，以优化疫苗程序、实施补种活动、整合轮状病毒监测与更广泛的肠道病原体监测，从而强化泰国免疫规划及长期公共卫生影响。
