《The Lancet Regional Health - Western Pacific》：Temporal trends in late-pregnancy exposure to ambient temperature and risk of preterm birth in Japan, a nationwide study from 1979 to 2023
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摘要：背景：随着气候变化，热暴露与早产（preterm birth, PTB）相关联的证据日益增多，但关于全温度谱或易感性的时间变化证据仍有限。方法：为评估1979—2023年日本环境温度与PTB短期关联的时间和空间变异，研究人员采用两阶段设计，使用时间分层病
摘要：背景：随着气候变化，热暴露与早产（preterm birth, PTB）相关联的证据日益增多，但关于全温度谱或易感性的时间变化证据仍有限。方法：为评估1979—2023年日本环境温度与PTB短期关联的时间和空间变异，研究人员采用两阶段设计，使用时间分层病例交叉（time-stratified case-crossover）模型和含28天分布式滞后非线性模型（distributed lag non-linear model, DLNM）的条件泊松（conditional Poisson）模型。都道府县水平估计值采用随机效应荟萃分析（random-effects meta-analysis）合并。为探索易感性的时间变化，将数据分为四个十年亚期，混合效应荟萃回归（mixed-effects meta-regression）检验都道府县水平预测因子对风险变化的作用。结果：1979—2023年间发生单胎PTB 2,604,733例（占活产52,749,360例的4.9%）。相对于最低发病温度（minimum morbidity temperature, MMT）17.7 ℃（第56百分位数），高温（第99百分位数）的相对危险度（relative risk, RR）为1.13 [95% CI: 1.10–1.15]，低温（第1百分位数）RR为1.11 [95% CI: 1.09–1.14]。全国范围内4.7% [4.3–5.0%]的PTB（102,266例）归因于非适宜温度（高温1.9%；低温2.8%）。高温相关RR从1979–1989年的1.16 [1.12–1.21]降至2001–2011年的1.07 [1.03–1.12; p: 0.0084]后进入平台期，而低温相关风险保持稳定。空调普及率与各时期MMT呈正相关。结论：四十余年来日本高温相关PTB风险早期轻度下降，近数十年无进一步改善，且持续存在低温相关PTB风险，提示热适应有限。孕妇在气候适应规划中代表性不足，需制定性别包容的韧性策略。
论文解读：日本1979—2023年晚期妊娠环境温度暴露与早产风险的时序变化趋势
该研究由Alton Quan Cao、Lei Yuan、Sophearen Ith、Yui Tomo、Chris Fook Sheng Ng、Daisuke Yoneoka及Masahiro Hashizume完成，发表于The Lancet Regional Health – Western Pacific。既往研究多聚焦高温与早产（preterm birth, PTB；定义：孕周＜37周活产）的关联，少有探讨全温度谱（含低温）及长期时间趋势下人群易感性的变化。日本拥有自1965年起标准化的孕产妇保健体系和长达数十年的高质量出生登记数据，是研究气候相关健康风险长期演变的理想场所。然而日本孕妇低温与高温相关PTB风险的全国性长期时序变化尚未见报道。为此，研究人员利用日本1979—2023年全国生命统计数据和气象数据，采用时间分层病例交叉设计与分布式滞后非线性模型（distributed lag non-linear model, DLNM），在全国及都道府县水平评估晚期妊娠环境温度与PTB的短期关联，并分阶段考察时间趋势及区域预测因子的作用，以明确温度相关PTB负担及人群适应特征。
主要关键技术方法
研究人员使用日本厚生劳动省1979—2023年全国生命统计数据，纳入47个都道府县单胎活产记录，排除孕周＜22或＞44周、体重＜500 g及出生地境外者。日均值气温与相对湿度取自日本气象厅都道府县厅所在地站点。采用两阶段分析：第一阶段对各都道府县建立时间分层病例交叉（time-stratified case-crossover）条件准泊松（conditional quasi-Poisson）回归模型，纳入DLNM（温度自然立方样条节点于第33和第66百分位数，滞后最长28天）及节假日协变量；第二阶段以随机效应荟萃分析（random-effects meta-analysis）合并都道府县估计值得到全国相对危险度（relative risk, RR）。最低发病温度（minimum morbidity temperature, MMT）取暴露—反应曲线最低点。数据按四个十年亚期（1979–1989、1990–2000、2001–2011、2012–2023）重复两阶段分析，并用线性混合效应荟萃回归检验都道府县时变变量（气温指标、人均医生数、空调普及率、收入等）与MMT及高温/低温RR的关联。可归因分数（attributable fraction, AF）与可归因例数（attributable number, AN）以正向法估算，高温与低温分别定义为第99和第1温度百分位数相对于MMT。敏感性分析调整相对湿度及改用两个长时段亚组重新分析。
研究结果
Findings（主要发现）
研究期共识别单胎PTB 2,604,733例（占总活产4.94%），全国MMT为17.7 ℃（第56百分位数）。相对于MMT，高温（第99百分位数）RR=1.13 [95% CI: 1.10–1.15]，低温（第1百分位数）RR=1.11 [95% CI: 1.09–1.14]。全国4.7%的PTB（102,266例）可归因于非适宜温度（高温1.9%，低温2.8%）。高温相关RR由1979–1989年的1.16 [1.12–1.21]显著降至2001–2011年的1.07 [1.03–1.12; p=0.0084]后趋于平稳（2012–2023年RR=1.09），低温相关RR各时期无显著变化。亚组分析显示中晚早产（moderate to late PTB, 32–36周）对温度敏感，极早产（extremely PTB, ＜28周）及非常早产（very PTB, 28–31周）无显著关联；女婴冷相关RR高于男婴；年轻父母（＜25岁）热相关RR更高。一元混合效应荟萃回归示空调普及率及气候变量与MMT升高显著相关，收入和储蓄与高温RR呈边缘正相关但未达多重比较显著性阈值（p＜0.01）。
Discussion（讨论要点归纳）
本研究首次在日本全国范围证实1979—2023年间温度相关PTB呈U形暴露—反应关系，高温相关PTB风险与归因分数早期下降后自2000年左右进入平台期，不同于日本总体热相关死亡率持续下降至近可忽略水平，提示孕妇群体从既有热适应措施中获益有限。低温相关风险与MMT绝对值基本稳定，但MMT百分位随温度分布上移而下降，反映热适应未同步改善冷适应。亚组异质性提示中晚早产为主要温度敏感人群，年轻父母及女婴存在特异性脆弱性。空调普及与MMT右移相关，符合部分热适应特征。研究局限性含未控制全程大气污染、都道府县级温度分配可能存在Berkson型测量误差、单变量荟萃回归未校正多重共线性、十年分段可能掩盖更短时段波动、结果外推至低中收入国家需谨慎。
Conclusion（结论译文）
借助涵盖四十年（1979—2023）的全国出生数据集，研究人员发现虽然高温相关PTB风险及归因负担轻度下降反映人群水平热适应，但低温相关风险基本未变。尽管热韧性与死亡率下降取得广泛进展，待产母亲未获得可比保护，PTB高温归因分数仍为死亡率的数倍。2000年后进展停滞及持续低温负担表明孕妇仍是气候适应规划中被忽视的人群。将孕产妇健康纳入韧性政策——通过医务人员教育、建成环境投资及职业防护——可促进性别平等与健康公平，并为全球性别包容气候战略提供参考。
