2014年至2024年间欧洲成人囊性纤维化患者的临床特征和预后：欧洲囊性纤维化协会患者登记处的分析

《The Lancet Respiratory Medicine》：Clinical characteristics and outcomes in the adult cystic fibrosis population in Europe from 2014 to 2024: analysis of the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry

　　

安娜丽莎·奥伦蒂（Annalisa Orenti）|克里斯·德博克（Kris De Boeck）|埃坦·克雷姆（Eitan Kerem）|皮埃尔-雷吉斯·布尔格尔（Pierre-Régis Burgel）|安娜·佐林（Anna Zolin）|埃吉尔·巴克海姆（Egil Bakkeheim）|卢茨·纳尔利希（Lutz Naehrlich）|埃尔皮斯·哈齐阿戈鲁（Elpis Hatziagorou）

拉脱维亚里加市斯特拉丁什大学（Rīga Stradin? University）儿童临床医院肺病科

摘要

背景

自2018年以来，囊性纤维化患者的医疗护理取得了重要进展，特别是高效囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTR modulators）的引入和广泛使用，使得成年囊性纤维化患者人数显著增加，从而对个性化医疗护理的需求也随之增加。本研究旨在分析2014年至2024年间成年囊性纤维化患者的临床特征和治疗结果的变化情况。

方法

欧洲囊性纤维化协会患者登记系统（ECFSPR）每年收集超过55,000名囊性纤维化患者的数据。分析了2014年至2024年间来自欧洲20个国家的纵向数据（患者覆盖率超过85%），这些数据代表了整个ECFSPR队列的80%。通过回归模型评估了年度横断面估计值的差异。

发现

2014年至2024年间，成年囊性纤维化患者人数增加了45.0%，占总囊性纤维化患者的比例从50.9%上升至60.5%。30岁以上的成年患者人数几乎翻了一番。未接受移植的成年囊性纤维化患者中，预测FEV1百分比的平均值从66.1%提高到78.8%（p<0.0001），其中大部分改善发生在2020年之后。慢性铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）感染显著减少（p<0.0001），而平均BMI显著增加（p<0.0001），体重过轻的比例也减半。与年龄相关的并发症（如恶性肿瘤）有所增加，而囊性纤维化特异性并发症和需要胰岛素治疗的糖尿病则有所减少。在至少携带一种对elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor（ETI）敏感的基因变异的患者中，改善最为明显。ETI的使用率从2019年的2%上升至2024年的71%，并伴随着健康指标的改善。

解读

2014年至2024年间，由于治疗手段的显著进步，尤其是2018-2019年ETI三联疗法的问世，欧洲成年囊性纤维化患者人数大幅增加。成年囊性纤维化患者人数的增长反映了护理改进和CFTR调节剂（如ETI）的显著效果，同时也凸显了患者护理需求的演变。

资金来源

无。

引言

囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传疾病，由囊性纤维化跨膜传导调节剂（CFTR）基因的变异引起。该疾病主要影响肺部、胰腺、胃肠道和生殖系统，历史上一直伴随着较高的发病率和早期死亡率。然而，在过去三十年中，由于新生儿筛查的普及、抗生素方案的改进以及日益专业化的多学科护理模式，囊性纤维化的临床特征发生了显著变化。

最近也是最重大的进展是2018-2019年以来欧洲开发的CFTR调节剂疗法，这些疗法针对的是囊性纤维化的根本分子缺陷而非其下游后果。特别是elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor（ETI）三联疗法，显著改善了具有相应基因型的患者的肺功能、营养状况和生活质量。因此，囊性纤维化正从一种致命的儿童疾病转变为一种可以在成年期及以后长期管理的慢性疾病。

这一治疗进展带来了重要的人口结构变化：历史上首次，在许多高收入国家中，成年囊性纤维化患者占多数。欧洲囊性纤维化协会患者登记系统（ECFSPR）报告称，截至2022年，欧洲超过58%的囊性纤维化患者年龄在18岁以上，这一比例仍在持续上升。成年囊性纤维化患者与儿童和青少年相比具有独特的临床特征，表现为更严重的肺部损伤、更常见的并发症（如囊性纤维化相关糖尿病、骨质疏松症和肝病），以及更高的年龄相关并发症（如恶性肿瘤和心血管疾病）风险。这些变化强调了制定适应年龄的护理模式、进行长期健康规划以及加强对囊性纤维化患者老龄化问题的研究的必要性。

研究背景

**本研究前的证据**

我们检索了PubMed、MEDLINE和Embase数据库中从建库至今（截至2025年12月20日）的所有关于成年囊性纤维化患者临床结果的研究，使用了“囊性纤维化”、“成人”、“登记系统”、“生存率”、“肺功能”、“CFTR调节剂”和“elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor”等关键词组合。未设置语言限制。我们还筛选了相关文章的参考文献列表。我们优先考虑了基于大型登记系统的纵向研究，并根据研究设计、样本规模、随访时间和数据完整性来评估研究质量。先前的研究已经记录了囊性纤维化患者生存率和肺功能的改善，尤其是在引入CFTR调节剂之后，但很少有研究全面评估多个国家成年患者的长期趋势。

**本研究的价值**

本研究对来自20个欧洲国家的25,000多名成年囊性纤维化患者进行了大规模、多国范围的分析，时间跨度为10年。研究涵盖了从调节剂时代前的时期到2018-2019年CFTR调节剂时代的变化，包括elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor的广泛使用。研究详细揭示了成年患者群体在肺功能、营养状况、感染负担、并发症和生存率方面的变化。

**所有现有证据的意义**

研究结果表明，囊性纤维化正从一种预期寿命较短的疾病转变为一种慢性成年疾病，现代疗法显著改善了患者的健康状况。然而，结果也突显了与老龄化、并发症和医疗系统需求相关的新挑战。这些结果强调了需要不断改进护理模式并确保所有人都能公平获得CFTR调节剂。

尽管对成年囊性纤维化患者的关注日益增加，但针对这一群体的全面研究仍然相对较少，尤其是在多国层面。了解肺功能、营养状况、感染状况和生存率的长期趋势对于规划未来的临床服务、评估治疗效果以及识别老年囊性纤维化患者的需求至关重要。此外，跟踪CFTR调节剂（尤其是ETI）的使用情况有助于制定政策决策和临床指南。

为填补这一空白，我们对2014至2024年间来自20个欧洲国家的ECFSPR数据进行了纵向分析，这些国家具有全面的国家级登记系统覆盖。这一时期涵盖了CFTR调节剂疗法引入前后的两个阶段，为我们提供了评估其实际效果的唯一机会。我们的目标是描述成年囊性纤维化患者数量、人口统计学特征、临床特征和结果的长期趋势，评估调节剂疗法对健康状况的影响，并预测随着成年患者数量的增长和年龄的增长，囊性纤维化护理将面临的新挑战。

章节摘录

ECFSPR

ECFSPR是全球最大的囊性纤维化患者登记系统，收集来自欧洲地区囊性纤维化中心和国家级登记系统的患者数据，数据覆盖时间为2008年至2024年，每年覆盖范围都在扩大。2024年，ECFSPR收录了来自47个国家的55,000多名囊性纤维化患者的数据。数据按照现有的伦理批准和数据管理要求每年提供给ECFSPR。

结果

2014年至2024年间，这20个国家中的囊性纤维化患者人数从33,916人增加到41,397人。18岁以下儿童的数量基本保持稳定（2014年为16,650人，2024年为16,362人），而成年患者人数增加了45.0%（从17,266人增加到25,035人）。因此，成年患者在总囊性纤维化患者中的比例从17,266人（50.9%）上升至25,035人（60.5%）。按年龄组划分

讨论

这项针对20个欧洲国家25,000多名成年囊性纤维化患者的多国分析显示，十年间患者的生存率和健康状况有了显著改善，同时囊性纤维化患者的人口结构也发生了深刻变化。2014年至2024年间，成年囊性纤维化患者人数增加了45%，30岁及以上的成年患者人数几乎翻了一番。

利益冲突声明

KDB从Boehringer Ingelheim和Splisence获得了咨询费用，并参与了Splisence的数据安全监测委员会或顾问委员会。P-RB从Vertex和Vaincre la Mucoviscidose获得了机构资助，同时从AstraZeneca、Chiesi、GSK、Insmed、Vertex和Viatris获得了咨询费用；他还获得了Chiesi和Viatris提供的会议和差旅支持，并担任法国囊性纤维化协会的主席。EB是……的主任

致谢

我们感谢囊性纤维化患者及其家属同意将他们的数据纳入ECFSPR。我们感谢各中心和各国代表允许使用这些数据，同时也感谢ECFSPR提供匿名患者数据。