综述：肠道微生物群在血压控制中的作用：是朋友还是敌人？

《Microbiological Research》：Gut microbiota in blood pressure control: friend or foe?

　　**文松涛 | 史梦旭 | 何双 | 朱艳**
**中国中医现代化国家重点实验室，天津中医药大学，天津，301617，中国**

**摘要**
高血压是一个重大的全球公共卫生问题，其发病机制复杂，且伴随多种并发症的风险较高。肠道微生物在血压调节中起着关键作用。本文旨在阐明不同肠道微生物群组成在调节血压中的作用，并分析其在高血压中的潜在作用机制。肠道微生物产生的代谢物可以调节宿主的免疫系统、代谢稳态以及其他生理过程，包括血压。一些关键的微生物代谢物，如短链脂肪酸（SCFAs）和三甲胺N-氧化物（TMAO），已被证明可以通过复杂的机制调节血压。高血压会破坏肠道屏障的完整性，使炎症因子和有害物质进入血液循环，从而在高血压和肠道失调之间形成恶性循环，甚至可能诱发其他疾病。目前针对肠道微生物群控制血压的策略包括粪便微生物群移植（FMT）和益生菌补充，但还需要进一步验证其有效性和安全性。总之，肠道微生物与高血压之间的关系是复杂的且依赖于具体情境的，不能简单地将其归类为完全有益或有害。未来的研究应进一步阐明各种肠道微生物调节血压的机制，并探索更安全、更有效的治疗策略。

**引言**
高血压已成为一个重大的全球健康挑战，影响着超过10亿成年人，其患病率持续上升，严重影响了生活质量（Joint等人，2019年）。在大多数高血压管理方案中，高血压通常被定义为收缩压/舒张压≥140/90毫米汞柱；然而，美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）提供了更严格的定义，将高血压的诊断标准调整为收缩压/舒张压≥130/80毫米汞柱（Bakris等人，2019年；Joint Committee for Guideline R，2019年；News Staff，2023年；McEvoy等人，2024年）。根据中国高血压调查的最新发现，中国成年人的高血压患病率已上升至27.9%，而高血压患者的知晓率、治疗率和控制率分别为46.9%、40.7%和15.3%。此外，大约31.7%的患者使用了两种或更多的抗高血压药物（Wang等人，2018年）。预计到2025年，全球高血压患病率将增加15-20%，达到约15.6亿人（Kearney等人，2005年）。高血压是一种常见的慢性疾病，显著增加了心血管疾病（如心脏病、中风和肾衰竭）的风险，并是导致早死的主要原因之一（Mills等人，2020年；Gao等人，2021年；Carey等人，2022年）。肺动脉高压也与系统性高血压具有某些共同的病理生理特征，是心血管研究的一个重要领域（Blancas-Napoles等人，2024年）。控制血压对于防止心脏、大脑和肾脏等靶器官的损伤至关重要，并有助于减少相关并发症。高钠摄入、肥胖、饮酒、低钾摄入、缺乏运动和不健康的饮食习惯是已知的高血压风险因素，这些因素也与多种不良心血管结局有关（Li等人，2025年）。目前，高血压的预防和控制策略主要集中在改善生活方式上，包括避免吸烟和过量饮酒、增加钾摄入、保持规律的体力活动、优化体重管理和饮食组成以及减少钠摄入（McEvoy等人，2024年）。经典的抗高血压药物包括肾素抑制剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs）和β-肾上腺素受体阻滞剂，这些药物通过降低心输出量、抑制心肌收缩力和抑制肾素释放来降低血压。此外，新型实验性药物在临床前模型中也显示出潜在的抗高血压和心血管保护作用（Costa等人，2025年）。联合用药方案可以显著改善血压控制，但也可能带来药物副作用和耐药性等问题。鉴于高血压的复杂发病机制及其相关并发症，深入研究其病理生理学并开发安全有效的治疗药物仍然是高血压研究中的重要挑战。

**肠道微生物群**
肠道微生物群由数万亿微生物组成，是人类微生态系统的重要组成部分。这些微生物主要定植于消化道，尤其是在大肠中，该区域的微生物密度最高。越来越多的证据表明，肠道微生物参与了许多宿主生理过程，包括消化、免疫防御和代谢调节（Ikeda等人，2022年）。除了这些基本功能外，它们还对多种疾病的发展产生深远影响，尤其是对心血管系统（Chen等人，2023年）。

**肠道微生物失调与高血压**
肠道微生物失调已成为高血压的一个重要致病因素（Marques等人，2018年）。高血压的发病机制涉及遗传、环境和生活方式相关因素，而肠道微生物群的紊乱现在被认为是关键因素之一。肠道微生物通过多种途径调节血压，包括肠道-大脑-心脏轴、免疫稳态、炎症信号传导以及生物活性代谢物（如短链脂肪酸SCFAs）的产生（O’Donnell等人，2023年），这些代谢物至少部分调节血管张力和内皮功能，从而影响血压水平（Tilves等人，2022年）。肠道微生物失调还通过引发全身性低度炎症、损害内皮功能和破坏肠道屏障完整性来促进高血压的发展（Richards等人，2022年）。这些相互关联的机制共同加速了高血压的发展和进展。肠道微生物群与高血压之间的相互作用已成为心血管科学的前沿研究领域。阐明其潜在的分子机制可以揭示高血压的病理生理基础，并为预防和治疗提供新的干预靶点。

**近年来关于肠道微生物群在血压调节中的作用的研究**
近年来，关于肠道微生物群在血压调节中的作用的研究日益丰富，出现了许多从不同角度探讨这一关系的综述。一些综述专注于特定机制；例如，Cardoso等人（Cardoso和Wainford，2025年）深入研究了免疫-微生物群轴在盐敏感性高血压中的关键作用，而Sree Kumar等人分析了宿主血清素相关信号通路如何调节高血压（Sree Kumar & Zubcevic，2025年）。其他综述强调了肠道微生物群对高血压治疗的转化意义，探讨了调节微生物组如何增强现有心血管药物的效果，或系统评估靶向微生物组的挑战和前景（Ahmed和Al-Massri，2025年；Mohsenzadeh等人，2025年）。Kret等人（Kret等人，2025年）强调了饮食的桥梁作用，揭示了营养素如何通过微生物代谢物发挥调节作用。除了微生物调节外，非编码RNA也在心血管疾病中发挥双重调节作用（Jafari-Nozad等人，2024年）。然而，大多数综述采用单一视角或孤立地研究微生物和代谢物，未能分析肠道微生物群和代谢物在血压调节中的“双重作用”。本文旨在总结肠道微生物群及其代谢物在高血压发展和进展中的情境依赖性作用，包括保护性细菌/有益代谢物和致病细菌/有害代谢物。它探讨了这些不同实体如何影响疾病的发病机制，为理解肠道微生物群和代谢物对高血压的贡献提供了新的视角。

**研究方法**
为了实现这一目标，我们系统地搜索了Scopus、Embase、PubMed、Google Scholar和Web of Science数据库，使用了“肠道微生物组”、“高血压”、“益生菌与高血压”、“肠道微生物组与高血压”以及“代谢物与高血压”等关键词组合。我们纳入了1980年至2026年间以英文发表的原始文章、综述和临床试验，这些研究探讨了肠道微生物群、代谢物和高血压之间的关联和机制。我们排除了会议摘要、病例报告、非英文论文、重复出版物以及与研究主题无关的研究。

**关键段落**
**健康状态下的肠道微生物平衡**
肠道微生物对宿主的代谢过程至关重要（Mlynarska等人，2024年）。它们可以分解宿主无法消化的复杂碳水化合物（如膳食纤维），并通过微生物发酵产生短链脂肪酸（SCFAs），包括乙酸、丙酸和丁酸（de Vos等人，2022年）。这些SCFAs不仅为肠道细胞提供能量，还调节宿主的代谢过程（Ganapathy等人，2013年）。

**高血压与肠道微生物**
与健康个体相比，高血压患者的肠道微生物丰度、多样性和代谢物谱存在显著差异。高血压患者的肠道微生物群通常表现为致病细菌（如肠杆菌科）增加，而有益菌属（如双歧杆菌和乳酸杆菌）减少。动物研究进一步证实了肠道微生物群与血压水平有关（Li等人，2017年）。高血压患者可能还具有其他特征……

**影响血压的肠道细菌类型**
需要明确的是，现有的研究发现并不支持将肠道微生物简单地归类为完全有益或有害，因为它们的功能取决于具体情境。某些菌株，如乳酸杆菌和双歧杆菌，通常与维持正常血压有关，它们通过支持肠道健康、减弱炎症反应和产生SCFAs来发挥作用。乳酸杆菌可能通过调节Treg细胞来帮助减少炎症反应……

**影响高血压的肠道代谢物类型**
肠道代谢物在高血压的发展和进展中起着关键作用。肠道微生物分泌多种代谢物，这些代谢物通过作用于关键靶器官和下游信号通路来调节血压（图2）。这些代谢物还通过调节交感神经活动、免疫稳态和肠道屏障功能来调节血压（Shi等人，2025年）。将肠道代谢物简单地归类为有益或有害是不恰当的，因为它们的作用是多方面的……

**肠道微生物与免疫系统**
肠道微生物群通过分泌的代谢物（如SCFAs、TMAO和LPS）调节多种免疫细胞，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞。SCFAs促进调节性T细胞（Tregs）的分化并抑制过度炎症反应（Smith等人，2013年）。相反，微生物失调会增加致病细菌和LPS的水平，激活TLR4信号通路并触发促炎性T细胞分化（Caricilli和Saad，2013年）。

**临床实践的意义**
随着肠道微生物群在高血压中的作用越来越明显，以微生物群为目标的干预措施（如益生菌、益生元、FMT和饮食干预）的潜在价值也受到了关注。益生菌和益生元是治疗高血压的有希望的策略和干预措施。补充特定的乳酸杆菌和双歧杆菌菌株可以显著降低高血压患者的血压，尤其是在基线血压较高的患者中。

**结论与展望**
本文总结了肠道微生物群和代谢物在高血压中的情境依赖性调节作用。这些发现强烈表明，肠道微生物群的稳态与血压稳定性的维持密切相关（图3）。我们没有采用过于简化的有益-有害二分法，而是系统地整合了现有证据，强调肠道微生物及其代谢物具有条件性的、情境依赖性的调节作用。

**作者贡献**
文松涛撰写了手稿，朱艳对其进行了修改。史梦旭参与了研究。何双协助收集材料和数据分析。所有作者都审阅并批准了手稿。

**未引用的参考文献**
（2023年，Ahmed LAAl-Massri，2025年）

**资助**
本工作得到了国家自然科学基金（NSFC 82474109，81873037）的资助。

**作者贡献声明**
何双：监督、研究。史梦旭：验证、研究。文松涛：撰写-审阅与编辑、撰写-初稿、可视化、监督、软件使用、项目管理、研究。朱艳：撰写-审阅与编辑、监督、项目管理、资金获取。