一项为期53周、开放标签的IIIb期研究，评估velaglucerase alfa在中国1型戈谢病患者中的安全性、疗效和药代动力学

《Molecular Genetics and Metabolism Reports》：A 53-week, open-label phase IIIb study of velaglucerase alfa in Chinese patients with type 1 Gaucher disease: Safety, efficacy, and pharmacokinetics

　　

张立辉|罗学群|方永军|张凤奎|孟燕|罗小平|张连生|邱正清|葛晓|Jaco Botha|詹珍妮|王天友

摘要

背景

Velaglucerase alfa 已在中国被批准用于治疗 1 型戈谢病（GD1），但关于其在 Chinese 儿科和成人患者中的使用数据有限。本研究评估了 velaglucerase alfa 在 Chinese GD1 患者中的安全性、疗效和药代动力学。

方法

这是一项 IIIb 期、多中心、开放标签、单臂、为期 53 周的研究（NCT05529992）。患者每 2 周接受一次静脉注射 velaglucerase alfa（60 U/kg）。主要终点是严重治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率。次要终点包括安全性（TEAEs 的发生率）、疗效（血红蛋白浓度、血小板计数、肝脏和脾脏体积的变化[占体重的百分比，% BW]）以及生活质量（QoL）。

结果

共有 20 名患者入组（未接受过治疗的，n = 16；曾接受过治疗的，n = 4）。4 名患者发生了 4 例需要住院治疗的严重 TEAEs；其中没有一例与治疗相关。总体而言，20 名患者中有 19 人发生了 104 例 TEAEs，其中 9 例与治疗相关（8.7%；均为轻度）。没有因 TEAE 或死亡而终止治疗。在第 53 周时，观察到血红蛋白浓度（基线值 10.5 g/dL [2.2]；变化 +2.3 g/dL [1.3]；+25.5%）、血小板计数（基线值 59.9 × 10⁹/L [23.4]；变化 +42.1 × 10⁹/L [27.7]；+82.3%）、标准化脾脏体积（基线值 5.2% BW [2.6]；变化 ?3.1% BW [1.6]；?58.4%）和肝脏体积（基线值 4.6% BW [1.3]；变化 ?1.1% BW [0.9]；?21.5%）的平均改善。20 名患者中有 19 名（95.0%）报告生活质量有所提高。

结论

Velaglucerase alfa 在 Chinese GD1 患者中耐受性良好，未出现新的安全问题，并且使血红蛋白和血小板水平以及肝脏和脾脏体积得到改善。