经过治疗性细菌训练的自然杀伤（NK）细胞能够提供长期的防癌转移保护作用

《Molecular Therapy》：Therapeutic bacteria-trained NK cells confer long-term protection against cancer metastasis

　　

李荣|胡静初|魏进|李仁豪|吴阳帆|周楠|赵晓宇|周忠军|霍森·沙卡瓦特|王小雷|韩硕|龚华瑞|林轩生|李文军|何一格|金秀彬|林秋斌|黄建东

中国科学院深圳先进技术研究院深圳合成生物学研究所定量合成生物学国家重点实验室，中国深圳 518055

摘要

转移性肿瘤导致了90%的癌症相关死亡，然而预防策略仍然有限。在这里，我们报告称，单剂量的治疗性沙门氏菌（一种著名的抗肿瘤细菌疗法）通过诱导“训练有素”的自然杀伤（NK）细胞，为小鼠提供了长期的抗转移保护。综合的功能分析和多组学研究显示，经过沙门氏菌训练的NK细胞（stNK细胞）形成了一个持久的表观基因组重编程状态，其特征是增强了促生存信号传导和免疫效应功能，从而在二次刺激时释放更强的干扰素-γ（IFN-γ）并具有更强的细胞毒性。我们进一步发现，这种训练需要短暂脉冲的IL-12信号与持续的IL-18信号共同作用。至关重要的是，stNK细胞在预防转移方面显著优于传统的免疫检查点疗法（包括PD-1和TIGIT阻断），这突显了其在对抗转移中的独特免疫机制。这些发现强调了细菌癌症疫苗或训练有素的NK细胞作为有效预防转移策略的潜力。