肠道病原共生体迁移到肝脏并重塑肝内微生物群，从而促进肝细胞癌的发生 开放获取（Open Access）

《Cancer Discovery》：Gut pathobionts translocate into liver and reshape intrahepatic microbiome to facilitate hepatocellular carcinoma Open Access

　　

摘要

肝细胞癌（HCC）中肝内微生物组的作用仍不明确。在这里，我们分析了HCC患者和健康受试者的肠道及肝内微生物组。与健康受试者相比，我们观察到HCC患者的肠道-肝脏微生物组相似性增加，并且存在以肠道病原菌为中心的微生物网络，这表明微生物通过肠道-肝脏轴进行转移。一致地，将HCC患者的粪便移植到无菌小鼠体内会损害肠道屏障功能并增加肝脏中的细菌负荷。对肝内微生物组和宿主转录组的多部位分析显示，肿瘤区域的肠道病原菌与宿主细胞因子表达和致癌途径呈正相关。给予富含脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的菌株会破坏小鼠的肠道屏障，并导致活细菌转移到肝脏。脆弱拟杆菌会加剧肝脏损伤并促进HCC的发展。从机制上讲，脆弱拟杆菌的表面蛋白Enolase与肝细胞上的Vimentin相互作用并激活它，从而触发致癌级联反应。我们的发现为肠道病原菌如何转移到肝脏并促进肝细胞癌的发生提供了见解。