产前酒精暴露对癫痫发作易感性和严重程度的影响因诱导机制的不同而有所差异：兴奋性突触和小清蛋白阳性中间神经元的作用

《Neuroscience Letters》：Prenatal alcohol exposure differently affects seizure susceptibility and severity depending on its mechanism of induction: role of excitatory synapses and parvalbumin-positive interneurons

　　

Luiza dos Santos Heringer | Thamyres Bastos de Azevedo | Tais Martins Pereira Pontes | Pedro Silva Ciríaco | Ana Maria Blanco Martinez | Henrique Rocha Mendon?a

摘要

背景

产前酒精暴露（PAE）会导致多种神经发育缺陷，包括癫痫发作的易感性。据推测，酒精会干扰GABA能神经元的发育，导致这些神经元无法有效控制新皮层的兴奋性。

方法

为了验证这一假设，我们从妊娠第14天（G14）到第19天（G19），每天给怀孕的瑞士小鼠口服3克/千克的乙醇或水。在产后第16天（P16），通过给予80毫克/千克的戊四唑（PTZ）或热刺激来诱发癫痫发作，并对其后代进行癫痫发作易感性和严重程度的分析。随后，将这些动物安乐死，并取其大脑进行解剖学和免疫荧光分析，以研究躯体感觉皮层中vGluT1、小清蛋白（PV）、生长抑素（SST）或血管肠肽（VIP）阳性中间神经元的数量和分布。

结果

我们发现，产前酒精暴露对癫痫发作的影响取决于其诱导机制：在戊四唑诱导的情况下，它增加了癫痫发作的严重程度；而在热刺激的情况下，则降低了癫痫发作的易感性。解剖学分析显示，新皮层的大小没有变化。免疫荧光分析表明，躯体感觉皮层中的PV阳性中间神经元数量增加，而SST阳性和VIP阳性中间神经元的数量没有变化；此外，产前酒精暴露后vGlut1阳性的突触前位点也有所增加。

讨论

这些结果表明，产前酒精暴露会促进躯体感觉新皮层中PV阳性中间神经元的增加，这可能有助于增强兴奋性神经回路，从而维持兴奋性与抑制性的平衡。当戊四唑阻断GABAA受体时，这种增强的兴奋性回路会被暴露出来，从而增加癫痫发作的严重程度；而当动物受到热刺激时，增强的PV阳性神经元网络可以防止癫痫发作，降低其易感性。